肺炎左心室高热 (PAH) 是一种致命的、进行性的性疾病。左心室平滑肌肝细胞 (PASMC) 拉长导致的脾静脉拉长和 PASMC 增生导致的左心室塑造是 PAH 病患脾静脉阻力减小的原因。PASMC 中都胞质 Ca2+ 浓度的减小一连串 PASMC 拉长和脾静脉拉长，而 Ca2+依赖的与肝线粒体和表观系统性的频率级联酪氨酸可导致PASMC的增生并诱发脾静脉塑造或左心室中都膜硬化。
TRPC6 是经典 TRPC 亚家族的零点蛋白电化学 (TRP) 闸口。与其他镁相比，同酪氨酸 TRPC6 闸口对 Ca2+ 具高度渗透性。 静脉紧张素 II (Ang-II)、大鼠素 (5-HT) 和内皮素-1 (ET-1) 等静脉拉长剂能酪氨酸TRPC6，而一氧化氮 (NO) 和 cGMP 等静脉扩张剂依赖性 TRPC6 闸口。TRPC6 不仅是蛋白依靠的 Ca2+（或镁）闸口，也是飞轮敏感的镁闸口；飞轮拉伸相互配合调节由频率酪氨酸的 TRPC6 闸口蛋白所依赖性。 除了是形成蛋白依靠的 Ca2+ 闸口的不可忽视亚基另有，TRPC6 还进行形成传输依靠的 Ca2+ 闸口或调节传输的 Ca2+ 进入。
学术研究设计：
本学术研究观察到 PAH 病患 PASMC 中都 TRPC6 闸口的上调。 PASMC 中都胞质Ca浓度的减小一连串PASMC拉长和静脉拉长，而 PI3K/AKT/mTOR 路中都的Ca依赖性酪氨酸对于肝细胞增生和表观至关不可忽视。尽管有证明支持 TRPC6 的病变作用，但尚无研发和测试用于病人 PAH 的依赖性和施打有机体可依靠的 TRPC6 阻滞剂。
该学术研究发现阻断蛋白随心所欲的 Ca 闸口或 TRPC6是否可以通过依赖性 AKT/mTOR 频率传导的 Ca 依赖性酪氨酸来完胜大鼠体内已创设的 PH。除此以另有，该学术研究使用一种非依赖性镁闸口阻滞剂（前身2-APB）或者一种 TRPC6 依赖性阻滞剂（前身BI-749237），不仅能依赖性急性诱发脾静脉拉长，而且腹腔注射 2-APB 实着减弱了 PH 的发展并另有完胜了已创设的 PH。
依赖性 TRPC6 阻滞剂 BI-749237 的施打灌胃可完胜50%的PH模型的脾静脉塑造。2-APB 和 BI-749237 均可依赖性 PASMC 中都 PDGF 和大鼠依赖性的 AKT 和 mTOR 磷酸化。这些得出结论蛋白操作和飞轮敏感的 TRPC6 闸口是研发 PAH 新疗法的很差抗癌小儿物。 BI-749237 是一种依赖性 TRPC6 阻滞剂，也许是一种病人 PAH 的新型有效小儿物。
总之，依赖性 TRPC6（一种在各种类型肝细胞中都表达的蛋白随心所欲的飞轮敏感性非依赖性镁闸口）是研发 PAH 和 PH 新病人方法的很差意图，此另有还有其对癌症和阿尔茨海默病的潜在病人作用。BI-794327 是一种新研发的 TRPC6 闸口特异性阻滞剂，可有效完胜，非常少另有完胜大鼠最初 PH。
BI-794327 的施打给小儿不仅可以改善脾心悸动力学（例如，RVSP，左心室拉长压的替代指标），而且还可以消除已创设实验 PH 的大鼠的脾静脉塑造。 需要对 PH 病患进行更多的临床学术研究，以确定依赖性 TRPC6 闸口或 BI-749327（一种依赖性 TRPC6 糖皮质激素）对完全相同 PH 亚组的病人发展潜力。
古文献出处：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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