NLRP3抑制剂调节免疫微环境有助于改善冠状动脉高压引起的急性右心衰竭

动脉肾衰竭（RVF）是肺动脉低压（PAH）冠心病发病率和平均寿命的最最重要性预后主因。PAH冠心病用到心脏病毒或产褥病毒时，多半则会迅速其发展为心力肾衰竭。此前，与左心肾衰竭的学绝技研究不同，对 RVF 的学绝技研究还不够充分。增生可能在左心肾衰竭中都起最重要性发挥作用。当PAH冠心病用到心脏病毒或产褥病毒时，多半则会迅速其发展为心力肾衰竭。静脉注射脂多糖诱发肺动脉低压鼠类快速动脉肾衰竭。NACHT、LRR 和 PYD 结构域酶 3 (NLRP3) 是一种细胞内危险性传感器，它在激活时寡聚化并通过募捐带有半胱天冬酶质募捐结构域 (ASC) 和 pro-casp1 的甲基化斑点样酶来启动炎性体的制造。

学绝技研究最终目标：学绝技研究NLRP3炎性体是不是特异性PAH鼠类心肌自体微环境的缺失并有利于动脉肾衰竭。

学绝技研究方法：

静脉注射野碱用做诱发鼠类PAH。用脂多糖和MCC950治疗鼠类前后通过磁共振心动图校准动脉机制。用鼠类激酶和诱导抗体阵列、Western索科利夫卡、流式细胞绝技和定量分析实时PCR分析校准动脉许多组织中都自体微环境缺失的层面。

学绝技研究结果：

NLRP3 增生小体的形成致使 IL-1β 成熟和拘禁，这是细胞或许多组织破损后增生化学反应放大全过程中都一个最重要的、细致缓冲的步骤。

许多学绝技研究强调了 NLRP3 激活与冠心病和心血管疾病的关连。最近的一项学绝技研究说明了，通过 NLRP3 增生小体途径，静脉注射脂多糖 (LPS；2 mg/kg) 足以诱发 NLRP3-A350V/CreT 甲基化小鼠的心脏机制障碍。NLRP3特异性IL-1β的表述和拘禁，但NLRP3通过特异性心肌细胞与细胞内相互发挥作用直接参与缓冲增生状况下心肌自体微环境的机制尚未另据，NLRP3炎性体通道是不是有助于RVF并且其潜在机制在很大层面上是未知的，系统性切断 NLRP3 可更佳 LPS 诱发的右心许多组织自体微环境波动。我们证明NLRP3炎性体通过有利于心肌细胞焦亡和红细胞趋化酶1（MCP-1）的表述直接参与缓冲细胞内极性，有利于急性右心肾衰竭的频发和其发展。

在这项学绝技研究中都，我们证明 NLRP3 增生小体在特异性 PAH 鼠类的急性 RVF 中都起最重要性发挥作用。当 PAH 鼠类接受 LPS 时，自体微环境频发祚着变化，增生诱导、激酶、生长因子表述增加，M1 细胞内极性百分比增加。抑制 NLRP3 可祚着降低心肌细胞增生技术水平并阻止 M1 细胞内极性，最终更佳心脏机制障碍并保有钙二阶相关酶的表述。本学绝技研究首次在 RVF 仿真中都学绝技研究 NLRP3 通道与心肌自体微环境之间的关连。

参考文献：

Guo L, Qin G, Cao Y, Yang Y, Dai S, Wang L, Wang E. Regulation of the Immune Microenvironment by an NLRP3 Inhibitor Contributes to Attenuation of Acute Right Ventricular Failure in Rats with Pulmonary Arterial Hypertension. J Inflamm Res. 2021 Nov 2;14:5699-5711. doi: 10.2147/JIR.S336964. PMID: 34754216; PMCID: PMC8572093.