利钠胺基酸(Natriuretic peptide, NP)家族领导者相当多,外科医生最关心的是 B 型利钠胺基酸(Brain Natriuretic Peptide, BNP)。
BNP 共存于心室隔膜颗粒中的,其激素有赖于心室的体积扩宽张和负面严重影响负荷增加。当肌肉组织收到牵拉兴奋后,首先激素 B 型利钠胺基酸原前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ,pre-proBNP),随后形成 B 型利钠胺基酸原(pro-B-type natriuretic peptide,proBNP),proBNP 在内切酶的功用下聚合为有利钠、消炎、扩宽甲状腺等生物体活特质的 BNP 和无生物体活特质的 N 侧边 B 型利钠胺基酸原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)(上图 1)。BNP 主要在大甲状腺等胸部降解,而 NT-proBNP 主要经胰脏排泄。因此精确测量血红素中的的 BNP 或者 NT-proBNP 精确度可以对心衰进行时确诊和不确定性评估。
上图 1 BNP 生成及代谢右下pre-proBNP:B 型利钠胺基酸原前体;proBNP :B 型利钠胺基酸原;BNP :B 型利钠胺基酸;NT-proBNP:N 侧边 B 型利钠胺基酸原
1. BNP 和 NT-proBNP 的来得
BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等米勒聚合而来,二者生物体学特点对比见表 1。
表 1 BNP 和 NT-proBNP 的来得出处:BNP :B 型利钠胺基酸;NT-proBNP:N 侧边 B 型利钠胺基酸原
NT-proBNP 变长的同位素或许有变长的侦测窗口,不容易漏诊心衰,但不能即时并能地判断治果和目前相符的病情。目前的免疫侦测精确度足以精确精确测量二者在血液中的的浓度,含抗凝剂的非氧化钙玻璃试管也不就会但会增加侦测成本,气态半天稳定存放正因如此符合外科侦测拒绝。在 BNP 和 NT-proBNP 相当多各有不同点中的只有所致肝功能严重影响是无法消除的,这一点将在下文详细阐述。
2. BNP/NT-proBNP 与难特质心衰
BNP/NT-proBNP 举例来说在难特质心衰中的的外科价系数要大于慢特质心衰,在难特质心衰中的无关截点的有用持续性要大于确诊截点的有用持续性。
(1)BNP/NT-proBNP 在难特质心衰中的的无关截点
目前在难特质心衰中的 BNP /NT-proBNP 转用无关截点和确诊截点的双截点确诊策略,其无关截点比确诊截点来得有用。BNP 的无关截点为<100 pg/ml,NT-proBNP 的无关截点为<300pg /ml,即如果 BNP/NT-proBNP 之比无关截点,难特质心衰的才会特质极小。
(2)BNP/NT-proBNP 在难特质心衰中的的确诊截点
BNP 的确诊截点为 ≥300 pg/ml,NT-proBNP 的确诊截点为 ≥450 pg/ml(<50 岁)、≥900pg /ml(50~75 岁)、≥1800 pg/ml(>75 岁),在难特质左心衰的确诊中的对于 BNP/NT-proBNP 确诊截点可不不够出处意联结外科表现和其它Laboratory体检中心等判断。
(3)为什么 NT-proBNP 确诊截点旧版成年的单?
NT-proBNP 所致很多环境因素严重影响,除此以外特质别、胖瘦、成年、肝功能等环境因素。短时间身心健康女特质 NT-proBNP 要明显很极低身心健康男特质,糖尿病人群 NT-proBNP 精确度要低于非糖尿病人群,而成年和肝功能对 NT-proBNP 严重影响就不够大。
不够早 NT-proBNP 的确诊举例来说并很难旧版成年的单。2008 年 ICON 科学研究结果发表,这个科学研究重新考虑到三个成年段 NT-proBNP 举例来说才会就会有异质特质,根据成年对所致试者继续做了拆分,画了三个 ROC 双曲线自取了三个各有不同 cutoff 系数(上图 2)。转用三个成年的单解析了成年对体重和生理特质肝功能增很高的严重影响(NT-proBNP 所致糖尿病和肝功能两个环境因素严重影响),能在不人员伤亡举例来说整体敏感特质和特异特质的只能大幅提很高举例来说整体精确率(由 79% 大幅提很高到 88%)。
上图 2 ICON 科学研究三个成年层 NT-proBNP 确诊难特质心衰 ROC 双曲线上图
成年是一个连续特质数据资料,人为旧版三个成年的单且截点系数差异很小,确也不够确实。很多科学研究也在致力于 NT-proBNP 成年解析表达式的科学研究,但结果并不理想。这个的单只是基于循证学结论较充沛的 ICON 科学研究所作出的中的选,各个方面上比不转用成年的单确诊正确率要很高,但目前亦然很难被公认的 NT-proBNP 成年解析表达式。在外科实践中的可以在三个成年的单的开放性下灵活变通进行时假定。
(4)为什么 NT-proBNP 无关截点很难旧版成年的单?
因为无关截点阴特质预测系数从未极好了,进行时成年的单意义并不是很小,也很难这方面的偱证科学研究数据。
(5)对于介于确诊截点和无关截点的灰色丘陵地区如何处理?
按成年的单的 NT-proBNP 确诊截点较不重新考虑成年的单的 NT-proBNP 确诊截点(1243 pg/ml)从未减半了灰区系数出现的才会,但仍有 20% 左右的人群才会落到这个之内。许多冠心病以外的疾病,如心肌缺血、心房颤动、接种/炎症特质腹腔疾病、腺癌和其他所致右心室负面严重影响增很高的中风,除此以外左心室很高压或肺栓塞,都才会是侦测系数正处于「灰区」的可能。
在难特质心衰随之而来的呼吸紧迫中的,灰区系数不够多见于病因很轻的心衰(NYHAⅡ级)、继发性特质心衰以及 BMI 上升者。对 NT-proBNP 正处于灰区者,可不当联结传统的外科举例来说,如所谓咳嗽、是否从未接所致消炎剂病人、所谓夜间阵发特质呼吸紧迫、颈静脉怒张、既往冠心病史等中心等判断。
3. BNP/NT-proBNP 与慢特质心衰
BNP/NT-proBNP 举例来说在慢特质心衰确诊和预后的不确定性评估上有一定价系数。
(1)BNP/NT-proBNP 在慢特质心衰中的的无关截点
在慢心衰中的 BNP/NT-proBNP 同样转用双截点确诊策略。BNP 的无关截点为 <35 pg/ml,NT-proBNP 的无关截点为 <125 pg/ml,即如果 BNP/NT-proBNP 之比无关截点,慢特质心衰的才会特质极小。
(2)BNP/NT-proBNP 在慢特质心衰中的的确诊截点
确诊慢特质心衰的 BNP/NT-proBNP 截点相距甚远,因为慢特质心衰病征的 BNP/NT-proBNP 精确度各个方面低于难特质心衰,只能继续毫无疑问的鉴别确诊相当多,除此以外各种可以伴有 BNP/NT-proBNP 各有不同持续性上升的非冠心病疾病,如慢特质腹腔疾病、左心室很高压、很高血压、房颤等。可不联结病史、外科表现和其他体检手段的结果进行时量化,以促使大幅提很高确诊的精确特质。
(3)BNP/NT-proBNP 对慢特质心衰预后不确定性评估
BNP/NT-proBNP 是心衰病征丧命和再次晕倒的独立危险环境因素。病征晕倒即侦测 BNP/NT-proBNP 适度远期不确定性的不确定性评估。任何时间每一次精确测量的 BNP /NT-proBNP 大多适度危险的单。重复精确测量就会提供不够多的预后信息。BNP/NT-proBNP 的预后假定价系数举例来说很极低其他生物体标记物,如内皮素、肾上腺结节素、坏死qα、C-反可不蛋白等。
(4)BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能这两项
慢特质冠心病病征 BNP/NT-proBNP 精确度上升的持续性与 NYHA 心功能这两项和二维超声心室射血点数(LVEF)共存相关特质:心功能这两项越好、LVEF 越低,BNP/NT-proBNP 上升越显著。但是很多试上图将 BNP/NT-proBNP 系数与 NYHA 心功能这两项说明最很高级别及 LVEF 说明数系数相对来说可不的科学研究最终结果大多不一致,甚至相互分歧。
2012年 ESC 心衰简要认为 ,6 分钟步行试验中、运动平板试验中、NHYA 心功能这两项所代表的运动能力,其核心是峰系数氧耗量,和 EF、BNP 等所代表的有规律血流动力学测量举例来说之间的相关特质极差;另一方面,NHYA 心功能这两项虽然在外科上广为适用,但其判断基准所致主观环境因素严重影响明显,同时 II/III 级界定基准较为模糊也促使所致它与 BNP/NT-proBNP 系数之间对可不关系极差;最后 BNP/NT-proBNP 尤其是 NT-proBNP 所致到严重影响环境因素相当多,所以在外科上很难制定其与 NHYA 心功能这两项相对来说可不的数系数之内。
BNP/NT-proBNP 在难、慢特质心衰中的的确诊工序上图见上图 3。
上图 3 BNP/NT-proBNP 在难慢特质心衰确诊工序中的的功用
4. BNP/NT-proBNP 与射血点数留存的心衰
射血点数留存的冠心病既往也称为继发性特质冠心病,是指组合成具有冠心病的病因或体征但心室射血点数短时间,以心室继发性功能障碍、顺可不特质减退、沉闷度上升为特点的外科syndrome。
近年 BNP/NT-proBNP 体检从未已是继发性特质心衰重要的除此以外确诊依据。如果病征有心衰的病因或体征,同时 EF>50% 且左室继发性末体积指数 2, 在此前提下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并重整有 E/E‘<8、E/A<1、左房增大、左室肥厚、肺静脉血流频谱 S/D 上升、房颤中的的任意一项,可重新考虑继发性特质冠心病(上图 4)。
上图 4 射血点数留存特质心衰(继发性特质心衰)确诊工序
5. BNP/NT-proBNP 与败血症
败血症心肌缺血可造成了 BNP/NT-proBNP 的增很高,主要的机制有心肌缺血缺氧使心室舒缩功能障碍造成了心肌牵拉,而心肌缺血缺氧本身也能兴奋 BNP/NT-proBNP 的产生,其他环境因素还除此以外心率增快、甲状腺收缩、抗消炎功用、心肌肥厚和蛋白增生等。因此难特质替代疗法syndrome(ACS)和慢特质稳定特质败血症都就会各有不同持续性造成了 BNP/NT-proBNP 的增很高。对于 ACS, BNP/NT-proBNP 的主要外科意义在于设法 ACS 造成了心衰的确诊,而对于慢特质稳定特质败血症其主要外科意义在于预测远期丧命不确定性。
6. BNP/NT-proBNP 与肝功能不全
NT-proBNP 主要在胰脏去除,而 BNP 主要在外周气化去除,部分在胰脏去除,肝功能不全对这两个举例来说大多就会所致各有不同持续性的严重影响,在分析方法 BNP/NT-proBNP 举例来说时要出处意以下几个方面的情况:
(1)由于 GFR 举例来说与 BNP/NT-proBNP 系数之间的科学研究未能推断一个可为外科所提出异议的解析表达式或截点,在慢特质肝功能不全病征中的 BNP/NT-proBNP 举例来说理解较为紧迫,因此外科荐考价系数增很高。
(2)在外科中的心衰与肾衰常同时共存,互为因果,BNP/NT-proBNP 的理解不够需谨慎。
(3)尽管 NT-proBNP 旧版成年的单截点解析了肝功能随着成年增长增很高的情况,但并很难重新考虑到病理特质环境因素如慢特质外周肾炎、糖尿病、很高血压病对肝功能的严重影响,这些疾病对肝功能的严重影响是独立于成年环境因素之外的,就会对 NT-proBNP 产生严重影响。有科学研究表明,GFR 每降低 30 ml/min ,NT-proBNP 精确度增加一倍,如不重新考虑成年的单,NT-proBNP 确诊难特质心衰最佳确诊截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l,CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l,要远很极低短时间人群不重新考虑成年的单的确诊界系数 1243 pg/ml。所以不适宜把 NT-proBNP 成年的单的三个界系数推广到病理肝功能异常,尤其是中的后期肾衰的病征,这部分病征并不适合用 NT-proBNP 甚至 BNP 来确诊心衰。
7. BNP/NT-proBNP 与心衰病人用药
难、慢特质心衰病人用药治果的优劣可以直接由 BNP/NT-proBNP 数系数的变化进行时假定,因此前几年并不特别强调心衰病人用药对 BNP/NT-proBNP 的严重影响。但近年心衰病人用药的科学研究朝向不约而同地转向 BNP,因为 BNP 具有扩宽甲状腺、消炎的生物体活特质,不但是一个较佳的侦测举例来说,也是一个很有前景的病人用药。
目前从未投入外科适用的有两大类用药,第一类是外源特质人重整 BNP 制剂如:奈西立胺基酸;第二类是抑制体内 BNP 分解用药如:脑啡胺基酸酶所致体抑制剂(ARNI)/甲状腺紧张素双所致体抑制剂沙库巴曲缬沙坦钠。这两类用药在改善心衰的病因和远期丧命率上大多自取得不错的外科效果,为欧美心衰简要所中的选,已慢慢开始在外科分析方法。但这两类用药就会所致血液气化中的的 BNP 非生理特质上升,所致 BNP 在一定的用药周期内不能客观地反映病征相符的心功能,这种只能由于 NT-proBNP 基本不所致这两类用药的严重影响,是一个来得有用的侦测举例来说。
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