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Pharmaceutics:西地那非体外蒸发动力学揭示以用于新制剂的开发

2021-12-20 04:35:00 来源:
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本研究借以组织起来一个药理学相关的胃-体液相关(IVIVIVC)模型,反映西地那非的溶出流体动力学。

通过枯法制粒法提纯了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非吗啡。采用桨叶法在pH 1.2、4.5和6.8介质当中测定胃溶出度。口服提纯的IR和SR给Beagle狐狸(n = 12)后,评估其体液药代流体动力学。

结果显示,SR有效成分当中西地那非在pH取值6.8时硫酸不完全,而在pH取值1.2和pH取值4.5时没有通过观察到。一般来说生物利用度随着硫酸所部的增加而增加。此外,在血浆浓度-时间曲线当中通过观察到了次生峰,这显然是由于位置抑制硫酸造成了的。因此,组织起来了POP-PK模型,通过分别描述硫酸和释放出过程,反映出了西地那非的体液硫酸原因。最后,组织起来了一个IVIVC,并通过胃和体液硫酸所部的相关性来验证。

总之,本方式可用于组织起来具有复杂硫酸流体动力学的各种药物的IVIVC,以开发新的有效成分。

更早出处:

Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251

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