痛情绪的神经回路及其功能研究进展

作者：宁波市第二养老院目下（卢渡、陈骏萍）；金华市第一人民养老院目下（孙建良）；金华市牙医养老院目下（肖纯）

恐楚是一种多维的主观体验更大幅度，以外恐冲动分辨混合物和恐冲动混合物，前者主要职责字节和当下恐楚焦虑的属性（焦虑的本质、其中心及前面等），后者主要职责字节恐楚焦虑所引来的负性冲动（鄙视、焦虑、焦虑以及迫切想终止恐楚焦虑的幸福等）。恐冲动分辨混合物的研究工作已经取得了长足的进展，但恐冲动混合物的研究工作相较滞后。愈发多的研究工作证据指出，慢性恐楚病人所经受的恐冲动痛苦比恐楚本身要暴发，并且恐楚引来的负性冲动常常可大幅度加重病人的恐楚当下，使病人饱受障碍者双重痛苦。本文联结文献拟就恐冲动的脑干介导神经开关及其程序作一综述。

1前扣带回皮层（anterior cingulate cortex，ACC）

ACC设在前囟西南方，紧邻脑干半球侧边面，在立体结构上呈现不规则的形体。在鉴合于结构上，ACC与其他诸多中的枢核团不存在这样一来或间接的外皮密切联系，如轴突、脑部、海马及皮层的其他范围内。在机能上，大量研究工作确认ACC加入心灵适度、本质形并成、焦虑记忆形并成、类固醇并成瘾、自主神经机能适度等一系列简单生理更大幅度的介导。

临床研究工作推测，手术切除ACC可以缓解病人的恐负性冲动，如焦虑、焦虑及顽固妄想等。大量鸟类科学研究结果同样背书ACC加入恐楚冲动的介导:受损ACC在缓解鸟类急性恐楚自由基的同时，还可扩大鸟类的恐觉鄙视自由基。神经检查和和急电生理研究工作推测，上皮细胞膜的技术性焦虑可缩减人体ACC中的神经外皮的动作急电位，且其某种程度与舰载机所当下到的恐负性冲动某种程度面有就其。上述研究工作大多上会，ACC加入恐就其负性冲动的中的枢介导更大幅度。

原先的研究工作证据指出，冲动传递信息自营中的轴突的延展性是慢性恐楚转化成与维系的关键程序，可发生于神经控制系统的各个水平，以外上皮细胞膜行政机关神经、静脉和之上中的枢。动作急电位，特别是在是甘氨酸在ACC轴突引导和调拨机三处理更大幅度中的不具极为重要关键作用。酪氨酸阻断鼠类ACC内N-中三基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparate，NMDA）酶可突出扩大足底服用中三醛正向的状况性前面忽视暴力行为（formalin-induced conditioned place oidance，F-CPA），并增大ACC大脑皮层c-fos的传达，而阻断α-吡啶-3-羟基-5-中三基-4-异恶唑苯中三酸酶或海人藻酸酶则没有这样的效用。因此，ACC内甘氨酸能轴突引导通过NMDA酶的活化加入恐就其负性冲动自由基的形并成与介导。

大幅度研究工作指出，NMDA酶活化后耦联激活马蹄形磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）自由基组件联结抗原，后者经cAMP/酪氨酸A和胞外调拨机适度激酶适度的传达，的传达与恐就其的冲动自由基等这样一来就其。此外，上皮细胞膜慢性炎性恐可随之而来ACC内两种NMDA酶中三型（NR2A和NR2B）降至，易化轴突引导更大幅度从而减弱ACC内神经外皮的动作急电位，上会NR2A和NR2B中三型大多加入恐觉就其负性冲动的形并成和维系更大幅度。

先前研究工作确认，上皮细胞膜技术性焦虑引来的静脉背角丝裂原活化酪氨酸（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的激活在中的枢敏化及病理性恐楚的转化成和维系中的不具极为重要的关键作用。鉴于此，Cao等曾于观察了MAPK家族中的胞外调拨机适度激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2和p38MAPK在恐鄙视冲动介导中的的关键作用：鼠类足底服用中三醛正向ACC大脑皮层ERK1/2和P38MAPK的活化传达降至，ACC服用ERK1/2或P38MAPK衍生物可剂量依赖性地扩大中三醛正向的状况前面忽视暴力行为。MAPK家族中的另外两个并成员（c-Jun吡啶两端激酶和ERK5）是否同样加入了ACC大脑皮层对恐鄙视冲动的介导，需要大幅度的研究工作加以确认。

酪氨酸（protein kinase M zeta，PKMζ是非典型酪氨酸C中三型。完全相同于其他酪氨酸C中三型，PKMζ仅不具典型酪氨酸C羧基两端的催化RNA，缺乏不具自身抑制关键作用的吡啶两端适度RNA，因此，PKMζ—经合并成即不具激酶活性在恐楚教育领域，最新研究工作推测ACC微量服用PKM（酪氨酸衍生物zeta假催化抑制酪氨酸可抑制神经损伤正向的ACC神经外皮长时程减弱的维系和改善神经病理性恐楚所引来的恐鄙视冲动。因此，PKMζ在ACC神经外皮轴突延展性和恐冲动维系更大幅度中的起着至关极为重要的关键作用，其明确程序似乎与ACC神经外皮轴突后膜上甘氨酸酶1的插入有关。

此外，除了神经外皮，ACC大脑皮层中的外膜细胞膜及其活化后所释放的病变系数似乎也加入了恐负性冲动的形并成更大幅度，最新的一项临床研究工作调查结果，神经病理性恐楚病人给予小外膜细胞膜衍生物米诺马蹄形素能够有效缓解持续性恐楚所引来的负性冲动，这一关键作用是否与ACC大脑皮层外膜细胞膜的活性推移就其，值得大幅度研究工作。

2脑部

脑部又称杏仁复合体，是边缘控制系统的一个极为重要核团，以外一个大外侧核（basolateral amygdaloid nucleus，BLA）和中的央脑部（central amygdaloid nucleus，CeA）。大量研究工作已经确认脑部不仅加入记忆的形并成、暴力行为的引发和自主神经机能适度，同时也是舰载机的冲动导入中的枢，主要职责将来自皆马蹄形境的冲动文档在似乎水平导入并成冲动自由基的初始动力，进而投射到皮层、下轴突及脑干诸核团，形并成意识水平的心灵以及躯体和肠子的冲动自由基。

除此以外，愈发多的证据背书脑部加入恐冲动混合物的字节和调制更大幅度。急电生理研究工作调查结果，技术性焦虑可激活脑部神经外皮。机能磁共振研究工作指出，脑部神经外皮的动作急电位可因恐楚焦虑而转化成推移。鸟类科学研究更大幅度阐明了脑部对恐冲动文档的导入程序。当将足底服用中三醛作为浸润躯体技术性焦虑时，可缩减BLA三处c-fos mRNA的传达，而CeA三处却无明显缩减相反，腹膜内服用碳酸转化成浸润肠子技术性焦虑却仅正向CeA三处的c-fosmRNA传达缩减。

这一结果上会，完全相同本质的恐楚焦虑关键作用于完全相同的脑部核团。大幅度深人研究工作推测，铰服用动作急电位浸润破损BLA或CeA大多明显抑制F-CPA的形并成，即恐鄙视冲动的形并成。但是，仅仅破损CeA却不能抑制腹膜内服用碳酸正向的状况性前面忽视。据此分析方法，躯体性恐鄙视文档自静脉背角传布，经由外侧轴突引导至脑干皮层（如SI北区、sII北区及岛叶皮层北区），导入三处理完毕后到达BLA，再经过CeA完并成恐冲动文档的导入三处理更大幅度。另一方面，肠子性恐鄙视文档的传递信息主要通过静脉-臂旁核-脑部技术性当下自营或孤束核-CeA自营这样一来与CeA连接起来，但与BLA无这样一来密切联系。

在此之前认为，脑部神经外皮轴突延展性的改变是慢性恐楚正向负性冲动自由基的主要程序。在各不相同模式中的，脑部大多呈现高度的延展性，如高频急电焦虑、类固醇正向焦虑及暴力行为引来的一直轴突引导的改变。在鼠类哮喘模型中的，恐楚正向鄙视暴力行为显现的同时，BLA神经外皮发生以下改变：甘氨酸能轴突引导减弱、动作急电位发放率增高、轴突后急电位峰阈值增大。这些推移上会，上皮细胞膜炎性恐可随之而来BLA神经外皮轴突引导的减弱。大幅度研究工作推测，抑制BLA甘氨酸能轴突引导突出缓解科学研究鸟类的恐鄙视暴力行为学展示出。CeA神经外皮在慢性恐楚情况下时同样可发生延展性推移。

代谢性甘氨酸酶1/5酶拮抗剂及代谢性甘氨酸酶5选择性拮抗剂大多可减弱情况下鸟类CeA神经外皮对技术性焦虑的自由基。另外，哮喘鼠类CeA服用代谢性甘氨酸酶1/5酶拮抗剂可易化恐楚自由基，而服用代谢性甘氨酸酶5的选择性拮抗剂则无该易化效应。代谢性甘氨酸酶1拮抗剂对情况下鸟类CeA神经外皮对恐楚焦虑的自由基无明显关键作用，却可以增大哮喘鸟类神经外皮的动作急电位。因此，代谢性甘氨酸酶1机能的改变加入了CeA神经外皮的中的枢敏化更大幅度。

3终纹床核（bed nucleus of the striaterminalis，BNST）

BNST是边缘控制系统极为重要结构之一，加入内分泌、肠子社会活动、应激自由基以及等多种生理社会活动的适度。鉴合于学研究工作指出，BNST这样一来或间接调拨静脉背角、下轴突腹侧边及脑部的技术性当下文档传布，上会BNST似乎加入恐冲动文档的三处理。Deyama等[25]通过核团破损和CPA科学研究推测，铰破损BNST突出抑制FCPA和碳酸正向的状况性前面忽视，但是却并不严重影响中三醛和碳酸所引来的恐楚暴力行为学展示出，即BNST在恐冲动的形并成更大幅度中的起极为重要关键作用，但是并不加入恐冲动的形并成。

BNST特别是在是腹侧部分（vBNST），密集地分布着去中三胺类能神经外皮。Fendt等的研究工作推测，鼠类暴露于狐狸香味的马蹄形境中的，可缩减去中三胺类的释放，而BNST核团服用α2胺类酶拮抗剂可乐合于能够抑制这一皮层醇释放更大幅度，同时缓解鼠类狐狸香味暴露所引来的焦虑僵直暴力行为学展示出。此外，Delfs等报道，破损或者vBNST核团服用α2胺类酶拮抗剂大多能扩大类固醇止痛药起因的状况前面忽视暴力行为，上会vBNST三处的去中三胺类引导对于负性冲动（如焦虑、焦虑和鄙视冲动）的适度至关极为重要。

研究工作指出，vBNST上去中三胺类能神经递质的引导通过β胺类酶关键作用于F-CPA及碳酸正向的状况性前面忽视。在体微透析科学研究推测，鼠类足底服用中三醛或腹膜内服用碳酸大多可随之而来vBNST上胞外去中三胺类水平升高；vBNST服用β胺类酶诘抗剂噻吗洛尔可剂量依赖性性地缓解状况前面忽视暴力行为，但是对恐楚冲动暴力行为学展示出无明显严重影响。这一研究工作结果上会，β胺类酶介导的vBNST去中三胺类引导缩减是恐就其负性冲动转化成与维系的极为重要程序之一。鉴于β胺类酶可与腺苷酸马蹄形化酶联结从而激活酪氨酸A，那么β胺类酶-酪氨酸A调拨机自营是否加入恐冲动的介导更大幅度?Deyama等研究工作指出，vBNST服用酪氨酸酪氨酸A衍生物——Rp-cAMPS可逆转vBNST服用异丙胺类和足底服用中三醛起因的状况性前面忽视暴力行为，上会vBNST上酪氨酸A的活化似乎通过缩减β胺类能递质的释放加入恐就其负性冲动的介导。

4其他大脑皮层

中的脑导水管周围灰质（periaqueductal gray，PAG）是中的枢可抑制恐觉调制控制系统中的起核心关键作用的核团，三处在承上启下的关键部位。此外，计有研究工作指出，PAG也是中的枢神经控制系统中的继续执行防御自由基和负性冲动介导的极为重要部位。PAG广泛地调拨来自于边缘控制系统的神经外皮投射，如CeA、侧边胸部叶皮层等，并且PAG还发出神经外皮投射至静脉神经外皮从而介导焦虑、鄙视等冲动的暴力行为学传达。Carrive等[則的研究工作指出，东南面状况性焦虑情况下时，鼠类PAG腹外侧北区中的Fos抗原阳性传达为数突出缩减。此外，计有研究工作推测PAG神经外皮在恐楚引来的负性冲动情况下下亦可大量激活，Lei等通过F-CPA科学研究推测当鼠类东南面恐觉焦虑状况性匹配的马蹄形境中的时，PAG中的Fos抗原传达突出缩减。除此以外一项控制系统性简介分析方法也大幅度确认，PAG是恐就其负性冲动介导网络控制系统中的的极为重要一马蹄形。我们的最新研究工作结果上会，PAG服用zeta假催化抑制酪氨酸能够有效缓解中三醛恐就其的鄙视冲动，但是鉴于zeta假催化抑制酪氨酸的类固醇靶点在此之前尚不存在引来争议，其明确程序尚需大幅度研究工作。

侧边轴突神经外皮接受来自于静脉背角的神经外皮投射，技术性当下文档可自静脉背角经由静脉轴突束传至侧边轴突，随后投射至皮层结构，如ACC。借助于状况前面忽视科学研究，研究工作人员推测，铰破损侧边轴突可缓解腹膜内服用碳酸起因的恐楚冲动，但是对状况前面忽视暴力行为并无突出严重影响，即侧边轴突并不加入恐冲动的形并成和维系。

Jiang等除此以外研究工作了另外两个极为重要大脑皮层——前边缘皮层和下边缘皮层是否加入了F-CPA的形并成，调查结果前边缘皮层在恐鄙视冲动形并成更大幅度中的起到了极为重要的关键作用。

5总结

综上所述，慢性恐楚常常伴随着焦虑、冲动障碍，恐负性冲动给病人造并成的障碍者伤害都比恐楚本身暴发。即使如此对恐楚的研究工作大都围绕恐冲动分辨文档的引导和介导，而对于恐冲动的研究工作进展相较比较慢。鉴于脑干的各个大脑皮层之间不存在恐冲动和恐冲动的相互外包与相互密切联系，研究工作恐就其负性冲动的中的枢介导神经网络及其明确分子程序对于慢性恐楚的治疗和病人生活质量的改善不具极为重要意义。