肺癌食管癌一线免疫治疗！百时美Opdivo(欧狄沃)进入欧盟审查：联合化疗显著延长总生存期！

百时美施贵宝（BMS）近日宣布，拉丁美洲药品管理局（EMA）已受理抑制PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，DNP：nivolumab，纳武利尤单抑制）的II类调整提出有申请，为首氟半胱氨酸和硫类三组合低剂量，主力治疗法后期或乳腺癌胃部肿瘤（GC）、胃部冠状动脉北端（GEJ）肿瘤或冠状动脉腺肿瘤（EAC）病患者。

此次提出有申请基于关键3期化学疗法课题（CheckMate-649）的结果。这是一项随机、多之为中心、闭馆标签研究课题，在先前没有不能接受过治疗法、非HER2感染性、不必截肢性后期或乳腺癌胃部肿瘤、胃部冠状动脉北端肿瘤或冠状动脉腺肿瘤病患者之中开展，风险评估了Opdivo为首低剂量（亚叶酸+5-氟尿半胱氨酸+奥沙利硫低剂量提案[FOLFOX]；或卡培他滨+奥沙利硫低剂量提案[CapeOX]）、Opdivo为首Yervoy（ipilimumab）、低剂量（FOLFOX或CapeOX）可用主力治疗法的和可靠性。

该研究课题的结果已于2020年9同月公布，结果看出有，与低剂量三组相比之下，Opdivo+低剂量三组总生存期（OS）和无令人满意生存期（PFS）有统计学意义和临床意义的优化。

值得一提的是，在胃部肿瘤、胃部冠状动脉北端肿瘤或冠状动脉腺肿瘤病患者治疗法各个方面，Opdivo是第一个联用低剂量与；也低剂量相比之下看出有出有OS和PFS有益的PD-1类似物。在PD-L1表达呈感染性（为首感染性评级[CPS]≥5）的病患者之中注意到到OS和PFS有益，达到了研究课题的2个主要终点。此外，在所有随机人群之中，都只注意到到OS讨价还价。

具体样本为：在CPS≥5的PD-L1感染性病患者之中，Opdivo+低剂量三组的之中位OS为14.4个同月（95%CI：13.1-16.2），而低剂量三组的之中位OS为11.1个同月（95%CI：10.0-12.1），样本不具备统计学明显关联（HR=0.71；98.4%CI：0.59-0.86；p

Opdivo为首低剂量对CPS≥1的PD-L1感染性病患者社会阶层、所有随机病患者社会阶层之中也注意到到不具备统计学意义的OS有益。在所有随机病患者社会阶层之中，不能接受Opdivo+低剂量的病患者之中位OS为13.8个同月（95%CI：12.6-14.6），仅不能接受低剂量的病患者之中位OS为11.6个同月（95%CI：10.9-12.5），样本不具备统计学明显关联（HR：0.80；99.3%CI：0.68-0.94；p=0.0002）。在CPS≥1的PD-L1感染性病患者之中，不能接受Opdivo+低剂量的病患者之中位OS为14.0个同月（95%CI：12.6-15.0），仅不能接受低剂量的病患者之中位OS为11.3个同月（95%CI：10.6-12.3），样本也不具备统计学明显关联（HR：0.77；99.3%CI：0.64-0.92；p=0.0001）。

情况严重治疗法关的所致事件（TRAE）的肥胖率，任何等级和3-4级，在Opdivo+低剂量治疗法的病患者之中（任何等级：22%，3-4级：17%）均略高于仅不能接受低剂量的病患者（任何等级：12%，3-4级：10%）。在不能接受Opdivo+低剂量的病患者之中，36%和17%的病患者经历了任何等级或3-4级TRAE导致的停药，而不能接受低剂量的病患者之中分别有24%和9%。不能接受Opdivo+低剂量的病患者，TRAE肥胖率在各有不同病患者亚三组之中一致。

百时美施贵宝胃部肠道开发副局长Ian M.Waxman医学博士说明：“胃部肿瘤是全球肿瘤症失踪的前三大可能之一，有不小比例的乳腺癌胃部肿瘤和冠状动脉肿瘤病患者在确诊后活不过一年。今天EMA的受理，标志着朝推进治疗法提案并优化病患者预后的关键一步。CheckMate-649是十多年来第一个国际性研究课题，证明在非HER2感染性胃部肿瘤、胃部冠状动脉北端处肿瘤或冠状动脉腺肿瘤的主力治疗法病患者之中，与低剂量相比之下对总生存期（OS）有明显的有益，这合理化了Opdivo+低剂量沦为这些病患者新护理准则的潜力，而不管其方位如何。我们期待着之前与EMA共同开发，把这种不可或缺的新主力治疗法提案带给病患者。”

Opdivo不属于PD-(L)1免疫疗法，力图利用人体自身的生物体抗击肿瘤症，通过阻碍PD-1/PD-L1信号通路使肿瘤细胞膜失踪，不具备治疗法多种类型的潜力。截止目前，Opdivo已获批多种肿瘤症高血压。

Opdivo（欧狄沃）于2018年6同月获批在西方上市，沦为西方消费市场首个获批的免疫（I-O）治疗法药物。2020年3同月，国家药品监督管理局（NMPA）首肯Opdivo，可用治疗法既往不能接受过两种或两种以上全身性治疗法提案的后期或复发性胃部或胃部冠状动脉北端腺肿瘤病患者。此次胃部/胃部冠状动脉北端腺肿瘤高血压的首肯，也是继非小细胞膜肺肿瘤（NSCLC）、外周粒状细胞膜肿瘤（SCCHN）之后，Opdivo（欧狄沃）在西方获批的第三个高血压。

此次首肯基于多之为中心3期ATTRACTION-2研究课题的样本。该研究课题入三组人群均为东亚（以外西方台湾、日本和日韩）病患者，力图风险评估Opdivo治疗法不必截肢、经治后期或复发性胃部及胃部冠状动脉连接部腺肿瘤的有效性及可靠性。结果看出有，与研究课题选择的对照三组相比之下，Opdivo（欧狄沃）可使失踪可能性增大38%（之中位总生存期[OS]：5.26个同月 vs 4.14个同月；HR=0.62[95%CI：0.51-0.76]，p＜0.0001）、一年存活率有所增加达到27.3%（12个同月存活率：27.3% vs 11.6%）。（生物谷Bioon.com）

原意出有处：European Medicines Agency Validates Bristol Myers Squibb’s application for Opdivo (nivolumab) Combined with Chemotherapy as First-Line Treatment in Metastatic Gastric Cancer， Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Adenocarcinoma