构成阿糖胞苷和蒽环类的强化选择性疗程仍是新近肺癌的急性脾脏系前列腺癌(AML)病患最有效的疗程方法。近期,针对主要药剂的调整改善了特定冠状病毒病患的无事件生存期和总生存期。
异糖类脱氢肽(IDH)1或2基因等位基因见于近20%的AML病患,等位基因型IDH(mIDH)蛋白催化转化成D-2-羟基戊二酸(2-HG),加剧DNA和酪氨酸;也甲基化,从而加剧基因表达直接影响并影响细胞分裂。
Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)分别是等位基因型异糖类脱氢肽(mIDH1)1和2肽的抗病毒施打糖类药剂。鉴于它们作为单一药剂在mIDH1/2 原发性或难治性急性脾脏细胞性前列腺癌(AML)当中的必要性,该1期深入研究旨在指标Ivosidenib或Enasidenib共同强化疗程应用于新近肺癌的mIDH1/2 AML病患的和有效性。
Ivosidenib 500 mg(1/日)和Enasidenib 100 mg(1/日)在该深入研究条件下的耐受性良好,有效性与单独选择性和巩固疗程的有效性一致。IDH分化综合征的发生数万人较高,这与在短期内的同时进行细胞毒性化学疗的情况下一样。
总存活数万人
在接受Ivosidenib+强化疗程的病患当中,QT间期延长的频数万人和等级与Ivosidenib单药疗程时所观察到的相似。在接受Enasidenib疗程的病患当中,总胆红素升温的频数万人极低,这与该药剂目前为止的选择性UGT1A1的潜力完全一致,但似乎没有重大意义的临床结果。
基础等位基因谱和最佳总临床反应
在接受Ivosidenib(n=60)或Enasidenib(n=91)的病患当中,选择性后完全缓解数万人大致相同55%和47%,CR/CR伴不完全当中性粒细胞或血小板恢复(CR/CRi/CRp)数万人大致相同72%和63%。
在CR/CRi/CRp总体反应最佳的病患当中,Ivosidenib组当中有16/41(39%)位病患给予了IDH1等位基因清除,而Enasidenib组当中有15/64(23%)位给予了IDH2等位基因清除(PCR);此外,分别还有16/20(80%)和10/16(63%)位病患的可检测的残留疾病转为了阴性(多参数流失细胞术)。
总而言之,Ivosidenib或Enasidenib共同强化疗程可改善新近肺癌的mIDH1/2 AML病患的预后。
原始来历:
Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.
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