Ganetespib,一种高效的小分子热性疾病蛋白90类似物,通过其对重要生存通道的活性以及与叶酸和钯类肌肉注射的已知协同作用,在恶性胸膜间皮瘤(MPM)展现出潜在的。
Fennell等开展一项非随机的、多外围的、低剂量递增性Ib期试验性,以具体Ganetespib用于肌肉注射初治型MPM症状的较大耐受性低剂量(MTD),应征MPM症状,予以Ganetespib(100 mg/m2、150 mg/m2、200 mg/m2;第1天和第15天)和培美曲塞 (500 mg/m2;第1天)+顺钯(75 mg/m2;第1天)或托钯,3周/化疗。次要终点包括最佳反应、无重大突破生存期(PFS)和药物基因组成员学分析。
共应征了27位症状(顺钯组成员 16人、托钯组成员 11人),观察到3举例低剂量限制性刺激性:3级恶心(顺钯组成员 1举例、托钯组成员 1举例)和2级输液相关反应(托钯组成员 1举例)。Ganetespib的MTD为200 mg/m2。27位症状中有14位(52%)授予部分大大降低。采用较大耐受性低剂量的Ganetespib治疗时,18位症状中有10位(56%)授予部分大大降低,15位(83%)的复发以求操纵,中位PFS为6.3个同月。一位大大降低症状的复发操纵持续超过了50个同月。连续性杂合性缺失与重大突破前时间缩短有关(HR 1.12)。
事实:Ganetespib与培美曲塞和钯类肌肉注射PET治疗MPM症状耐受性性良好。应开展较小的随机试验性进一步分析报告这镇静剂。
原始原文:
Dean A. Fennell,et al. Ganetespib in Combination with Pemetrexed–Platinum Chemotherapy in Patients with Pleural Mesothelioma (MESO-02): A Phase Ib Trial. Clin Cancer Res July 31 2020 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1306
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