仅有心肿瘤疾病患者不必要同时摄入 2 种以上利尿剂,这就使得利尿剂两者之间似乎共存相互发挥作用,其结果似乎是相互配合、酪氨酸或激发一新发挥作用。
许多心肿瘤利尿剂是在骨髓降解的,一般通过细胞色素氧化蛋白酶系统降解[1]。当骨髓的滴流偏离使骨髓首关效应该降解率偏离时,就不必要出现骨髓小儿效学相互发挥作用。同时,许多利尿剂通过竞争对手肿瘤清除功能而彼此相互发挥作用,其肿瘤清除率可因其他被肿瘤清除的利尿剂而降低。
炎心律失常小儿
最常见的脾蛋白酶 CYP 诱导剂有马罗劳、普罗帕醛、羟基硒醛、地尔硫卓、维斯帕米、普萘格拉[2]。其中羟基硒醛由于诱导的脾蛋白酶 CPY 变异更少,因此和其他利尿剂专设引致有临床意义的滴小儿浓度偏离高风险不大。
比如与美托格拉非典型,不必要使其滴小儿浓度少于增高 1 倍;大幅大幅提高华法林的炎凝滴发挥作用,可延长凝滴蛋白酶原短时间 40%,故华法林低剂量应该减少 25%~50%;和他亨类小儿非典型似乎使胶质蒸发高风险大幅增高 [3];与喹诺醛类司苏尔星非典型,似乎引致 QT 间期延长与抑止 Td P。
苯甲酸β蛋白酶脾素如索他格拉、阿替格拉必需不在骨髓内降解,较少暴发降解物相互发挥作用,而渗透性β蛋白酶脾素如卡维地洛、美托格拉、普萘格拉均为 CPY2D6 所降解。β蛋白酶脾素和胰岛素、降糖小儿非典型,似乎大幅提高后者的发挥作用,而有抑止高滴压的高风险。
同服地高辛和羟基硒醛及非二氢镁阻滞小儿时,可再进一步诱导窦房结和内膜结,暴发心动过缓以及相当严重内膜传导阻滞
转调脂小儿
两种或多种转调脂类小儿非典型,或他亨类与脾蛋白酶诱导剂非典型,似乎抑止肌病,甚至引致胶质蒸发、肌红蛋白尿及急性肾功心肌梗塞。他亨类与赫尔类非典型应该细心谨慎,必须非典型时比较好适用普伐他亨,因其在骨髓降解不相反 CYP 同功蛋白酶。他亨类与多烯三酸甘油酯等非典型似乎相比较安全。他亨类与、醛康唑、红类炎生素等非典型似乎引致肌病。应该扩大观察。
炎心功能不全小儿
目前适用地高辛转用小低剂量可维持疗法,但由于某些利尿剂与其暴发相互发挥作用,仍可使滴地高辛浓度增高,将近疗法要求的滴浓度。地高辛与似乎引致低滴钾的利尿剂如排钾利尿小儿、皮质激素等非典型不会增高洋地黄过量的似乎性,洋地黄化的时候,适用可引致肿瘤传导阻滞;与β蛋白酶脾素非典型不会增高肿瘤内膜传导阻滞似乎。
羟基硒醛、地尔硫卓、维斯帕米、ACEI 和 ARB 似乎使地高辛的滴小儿浓度增高;而马罗劳通过置换发挥作用可以使地高辛的滴小儿浓度增高 1 倍;螺内酯和 NSAID 可延长地高辛的滴浆半衰期;此之外地高辛一般不宜和镁盐非典型,尤其咎与含镁注射剂非典型。
炎凝滴小儿
华法林相反多种 CYP 同功蛋白酶进行降解,故可与多种利尿剂或粪便暴发相互发挥作用。其疗法窗紧靠,故疗法过程中,应该进行严谨天气预报,留意增高的利尿剂和粪便品种的偏离。
酒精、维生素、脾蛋白酶诱导剂可减弱华法林炎凝发挥作用。带有维生素的水果如黄色水果、木薯、洋葱等和某些植物油 (如人造黄油、色拉油等) 也可减弱华法林炎凝发挥作用。消胆羟基可降低华法林肠道释放出,减弱其炎凝发挥作用。
脾蛋白酶诱导剂西咪替劳、红类炎生素、醛康唑、羟基硒醛、马罗劳可大幅提高华法林的炎凝滴发挥作用,引致出滴,其中以羟基硒醛最为危险,因其半衰期较长,停顿摄入后,相互发挥作用仍继续暴发。转调脂小儿赫尔类与华法林专设似乎引致出滴,应该细心非典型。炎病原体小儿甲硝唑、毛毛类炎生素、二、三代头孢菌素等也似乎扩大华法林的炎凝发挥作用,非典型时应该留意天气预报。
肿瘤紧张素转化蛋白酶诱导剂
除了缬沙坦及替米沙坦不经过脾蛋白酶 CYP 降解之外,其他利尿剂都经过脾蛋白酶 CYP 有所不同变异降解,如厄贝沙坦和氯沙坦是 CYP2C9 的基团,依那普利是 CYP3A4 的基团,卡托普利是 CYP2D6 的基团。此类利尿剂和保钾利尿小儿或补钾小儿非典型可引致高钾滴症。
盐类
盐可致滴压过低,如β蛋白酶萘和镁酪氨酸小儿。与 5’酯酶蛋白酶诱导小儿非典型不会激发危险的利尿剂相互发挥作用,使盐的降压大幅提高。此之外,高低剂量的可通过偏离炎纤维蛋白的活性而诱导脾素抵炎 [4]。
镁酪氨酸小儿
维斯帕米诱导了 P 糖蛋白介导的地高辛肿瘤排泄,从而提高了地高辛的浓度。维斯帕米与仅有β蛋白酶萘无相互发挥作用,但可诱导渗透性β蛋白酶萘的骨髓降解、提高其滴小儿浓度。维斯帕米与哌唑嗪、马罗劳非典型可引致相当严重心律失常。地尔硫卓与β蛋白酶萘非典型时,不会加重窦房结的诱导和负性肌力发挥作用,可致心动过缓和相当严重的心律失常。有多数报道,当其与地高辛非典型时,并能突出提高地高辛的恒定滴小儿浓度。
校对: 黄建琴相关新闻
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