半世纪的严酷探索：ACS 治疗简史｜融会「冠」通

导语：多世纪来，得益于各种新病人手段的涌现，ACS 同一时近院死亡者叛将从 30% 减为 3%-8%，1 年死亡者叛将从 22% 调较低 11%。从最末期的「期待化学疗法」有机体到目同一时近的Guide引荐，经历了哪些艰险冒险？

左图 1 瑞典东欧国家注册处 STEMI 较低长周期 1 年期求生存叛将数据

左图 2 瑞典东欧国家注册处 NSTEMI 较低长周期 1 年期求生存叛将数据

显现 CCU

20 世纪 60 九十年代，急性哮喘最主要的病人是缩减卧床休息与增高体力青年运动。发病 10 四海较低长周期准许自己浴，通最常 4-6 周时才可以病情恶化，必需是较低长周期还说道。除此部份，病人手段局限于、氧疗、洋地黄与阿司匹林。由于并未心肌水肿坏死的有效病人，破坏者肺水肿很最常见。

60 九十年代20世纪显现了年所的 CCU（coronary care unit），主要适用心红花较低长周期的持续心电监护，以便及时处理方式破坏者肺水肿。通过及时电除颤，同一时近院死亡者叛将从 30% 短一段时近调较低 15%。不过由于缺乏血运重建，这一后期较低长周期的远期求生存叛将仍较差，首先胸腔破裂、溃疡、心源性休克、更加早肺水肿等上升了远期死亡者叛将，其次较低长周期也最常因为心衰、败血症丧失劳动能力。有学者通过长期适用部份用肺水肿药品病人日益严重室早，却或许大幅度上升死亡者危险性。

引入β混和物迟滞剂

70 九十年代，心红花病人探讨于如何避免很低长周期与心动过缓/过速，因此β混和物迟滞剂、等减迟长周期或降很低长周期的药品在心红花时尽量避免适用，即使医护人员适用也会停用。1981 年首次研究者得出得出结论急性心红花较低长周期当中β混和物迟滞是受保护因素，但须要除部份心衰、很低长周期与迟长周期。又过了 20 年，人们才察觉到充分适用β混和物迟滞可以更佳心衰较低长周期的求生存叛将。目同一时近并不认为理应适用β混和物迟滞剂可以加大红花死面积、增高心衰、持续性肺水肿。

找到搭桥较低血压并分辨心红花类型

搭桥较低血压是心红花的原因还是结果曾在 60、70 九十年代共存争论。直到搭桥成像下看着搭桥较低血压形成与溶栓的过程，搭桥较低血压才开始受到重视。同一后期，互动式病理学家找到心红花较低长周期居多共存白斑破裂或糜烂导致的较低血压形成。

70 九十年代末期根据心电左图转变，心红花被分为 2 类：共存 ST 段抬较低的哮喘，专指 STEMI；ST 段无抬较低的哮喘，专指 NSTEMI。在分辨 2 种心红花类型后，STEMI 与 NSTEMI 的最佳病人方式而分别开始开展研究者。

STEMI 的溶栓病人

70 九十年代末期，STEMI 较低长周期搭桥内链激酶溶栓先同一时近事与愿违。分之一同一后期，第一项动脉链激酶溶栓研究者获得白血病结果，链激酶一组 6 个年末期死亡者叛将相较阿司匹林翻倍，从 30.6% 调较低 15.6%（p = 0.01）。第一项对比动脉链激酶与阿司匹林的大型研究者 GISSI 刊发于 1986 年，共划入 11712 名 STEMI 较低长周期，21 天死亡者叛将从 13.0% 调较低 10.7%（HR = 0.81, p<0.0002），对于发病 6 小时内的较低长周期尤其有效。

1988 年，ISIS-2 研究者得出得出结论在链激酶的并重适用水杨酸可以大幅度降很低死亡者危险性。17187 名发病<24 h 的 STEMI 较低长周期按照 2×2 分一组，找到所谓每日加用水杨酸 160 mg 可以将 5 周死亡者叛将从 11.8% 调较低 9.4%，所谓适用链激酶可以将死亡者叛将从 12.0% 调较低 9.2%，而链激酶+水杨酸可以将死亡者叛将从 13.2% 调较低 8.0%。两者；也也可以降很低病卒当中与便红花死危险性，尽管颅内水肿危险性轻度上升。ISIS-2 研究者同时得出得出结论越早开始病人，生还或许性越较低。

链激酶之部份，日渐有更加多的溶栓药品投身于。GUSTO 研究者划入了 41021 名精神分裂症<6 h 的 STEMI 较低长周期，标示出阿替普酶（tPA）相较链激酶 30 天死亡者叛将显著降很低（6.3%vs. 7.2%, p<0.001），但水肿性病卒当中的危险性轻度升较低（0.72% vs. 0.49%,p = 0.003）。90 min 时红花死相关动脉通畅叛将在 tPA 一组显著较低于链激酶一组，不过长期通畅叛将与更加早便阻塞叛将在两种药品近相近。

目同一时近主要有四种可用的溶栓药品，链激酶、tPA、替奈普酶与瑞替普酶。替奈普酶动脉适用方法简单，非颅内水肿、输血危险性很低，在 2017 年 ESC 的 STEMI Guide当中声望最较低者。

STEMI 的末期始 PCI

1977 年，在安定型败血症较低长周期上开展了世界第一例搭桥种系统成型法术。然而在 PCI 20世纪开展的几项小型研究者未找到采取行动相较溶栓共存占优势。直到 1993 年，PAMI 研究者得出得出结论采取行动相较 tPA 溶栓大大降很低同一时近院便发心红花/死亡者叛将（5.1% vs. 12.0%, p = 0.02），占优势长期以来延续到 6 个年末期（8.5% vs. 16.8%, p = 0.02），同时较低长周期颅内水肿危险性显著增高（0 vs. 2.0%, p = 0.05）。

所谓种系统扩张随后被置入褶金属铝制取代。1988 年，划入 227 名 STEMI 较低长周期的 Zwolle 铝制研究者得出得出结论在 6 个年末期时铝制一组胸腔政治事件显著多于所谓种系统一组（5% vs. 20%, p = 0.012），主要并不认为心红花与靶血管血运重建的增高。2003 年的 DANAMI-2 研究者标示出末期始 PCI 相较 tPA 溶栓更加好。2006 年瑞典东欧国家 CCU 注册研究者标示出相较医护人员溶栓，末期始 PCI 显著降很低死亡者叛将。基于这些证据，末期始 PCI 是 STEMI 较低长周期能在 120 min 内到较低达 PCI 当中心时的最佳病人。

NSTE-ACS 的水杨酸

70 九十年代，一些研究者找到水杨酸可以增高先同一时近共存哮喘疾病史较低长周期的水肿政治事件。80 九十年代20世纪找到水杨酸部份用栓的主导作用原理，同时得出得出结论小低剂量与大低剂量的部份用栓效果十分相近。1983 年一项划入 1266 名不安定型败血症成年的研究者找到，每日 350 mg 水杨酸相较阿司匹林可以降很低一半的 3 年末期内心红花/死亡者危险性。80 九十年代当后期一项纽西兰研究者得出得出结论超大低剂量水杨酸（每日 1400 mg）的持续性，但持续性与可用性的平衡状态臆测。便一，数年后的 RISC 研究者将 796 名 NSTEMI 较低长周期随机周二每日 75 mg 水杨酸一组与阿司匹林一组，得出得出结论小低剂量水杨酸的持续性与大低剂量相近，同时可用性更加好。80 九十年代末期的荟萃深入研究标示出无论何种低剂量水杨酸，之部份能降很低既往血管病较低长周期神经性死亡者危险性 15% 与心红花/病卒当中危险性 30%。自此，小低剂量水杨酸成 ACS 的国际标准二级持续性。

NSTE-ACS 理应血运重建

不安定型败血症或 NSTEMI 较低长周期共存潜在较低血压或严重较宽，未来进展为心红花甚至死亡者的危险性较低。尽管 90 九十年代尚缺乏证据，很多 NSTE-ACS 较低长周期仍因为共存水肿先同一时近了血运重建，直到 1999 年 FRISC-II 研究者得出得出结论了这种做法的持续性。FRISC-II 研究者划入 2457 名 NSTE-ACS 较低长周期，找到20世纪侵入相较自由派方式而可以显著增高 6 个年末期的心红花/死亡者危险性（9.4% vs.12.1%, p = 0.031），占优势保持到 12 个年末期（10.4% vs. 14.1%, p = 0.005）。在该研究者不懈随访 15 年后，尽管从药品病人一组跨一组至侵入病人一组的较低长周期更加多，但20世纪侵入一组的新发心红花仍延后了 18 个年末期，便病情恶化一段时近延后了 37 个年末期。自此 TACTICS–TIMI-18 研究者与 RITA-3 研究者当中，NSTEMI 20世纪针对性方式而的获益便次被得出得出结论。进入 21 世纪后，当中较低危 NSTE-ACS 较低长周期开始引荐正因如此20世纪侵入方式而。

10门部份用血小板

第 1 代 P2Y12 依赖性剂噻氯匹定可以长效、非一个系统地结合 P2Y12 混和物，但显现肝脏依赖性的危险性很较低。

第 2 代 P2Y12 依赖性剂氯两场格杜摆脱了肝脏依赖性的恶梦，并在 2001 年的 CURE 研究者当中事与愿违得出得出结论了持续性。这项研究者在水杨酸的并重将 12562 名 NSTE-ACS 较低长周期随机周二氯两场格杜或阿司匹林一组，找到哮喘死亡者/心红花/病卒当中危险性在氯两场格杜一组显著增高（9.3% vs. 11.4%, p<0.001），但大水肿危险性升较低（3.7% vs.2.7%, p = 0.001）。2005 年，CLARITY–TIMI-28 研究者在水杨酸的并重将 3491 名 STEMI 溶栓较低长周期周二氯两场格杜或阿司匹林一组，找到 30 天的哮喘死亡者/心红花/水肿复发叛将在氯两场格杜一组显著降很低。同在 2005 年的 COMMIT 研究者划入 45852 名 STEMI 较低长周期（54% 拒绝接受溶栓病人），同样得出得出结论氯两场格杜适用 15 天可以降很低死亡者/便发心红花/病卒当中危险性（9.2% vs. 10.1%, p = 0.002）。

第 3 代 P2Y12 依赖性剂替格瑞洛与普拉格杜可以提供更加短一段时近、强力、安定的依赖性效果。2007 年，TRITON–TIMI-38 研究者在 13608 名 STEMI 或 NSTE-ACS 将要行 PCI 的较低长周期当中尤其了普拉格杜与氯两场格杜，找到普拉格杜降很低了哮喘死亡者/心红花/病卒当中危险性（9.9% vs. 12.1%, p75 岁、既往病卒当中史或体重轻的较低长周期当中上升颅内水肿危险性，普拉格杜技法术的发展局限。

与氯两场格杜和普拉格杜不同，替格瑞洛依赖性 P2Y12 混和物主导作用一个系统，起效快失效也快。2009 年的 PLATO 研究者划入 18624 名 STEMI 或 NSTE-ACS 较低长周期，药品或采取行动病人之部份可，在当中位随访 9 个年末期后替格瑞洛相较氯两场格杜显著增高了神经性死亡者/心红花/病卒当中危险性（9.8% vs. 11.7%, p<0.001），总死亡者危险性同时显著降很低（4.5% vs. 5.9%, p<0.001），但非 CABG 大水肿危险性上升（4.5% vs. 3.8%, p = 0.03）。此后的 PEGASUS 研究者表明更加长一段时近适用替格瑞洛可以大幅度降很低水肿危险性，但仍然共存水肿危险性升较低的缺陷。

与替格瑞洛仅仅同后期，动脉 P2Y12 依赖性剂——坎格瑞洛也诞生了。坎格瑞洛在数项研究者当中开展了验证，2013 年的一项荟萃深入研究标示出坎格瑞洛相较氯两场格杜可以增高 48 h 以及 30 天的水肿政治事件，但上升了 48 h 严重水肿政治事件。不过由于新型口服 P2Y12 依赖性剂同样起效短一段时近，坎格瑞洛主要适用无法口服药品的较低长周期。

GP IIb/IIIa 依赖性剂

GP IIb/IIIa 依赖性剂目同一时近有三种：阿昔单部份用（单克隆部份用体）、依替巴肽（外环）与替罗非班（非肽类）。

ACS 当中适用 GP IIb/IIIa 依赖性剂的结果并不一致。90 九十年代当后期的 EPIC 研究者、EPILOG 研究者与 EPISTENT 研究者之部份并不认为阿昔单部份用降很低短期及长期水肿危险性。CAPTURE 研究者当中，1236 名将要 PCI 的 ACS 较低长周期适用阿昔单部份用可以降很低 30 天水肿危险性（11.3% vs. 15.9%, p = 0.012），但水肿危险性上升（3.8% vs. 1.9%, p = 0.043）。PRISM-PLUS 研究者 1915 名 NSTEMI 行搭桥成像的较低长周期，7 日死亡者/心红花/顽固水肿政治事件在替罗非班+除此以部份水溶性一组显著多于所谓水溶性一组（12.9% vs. 17.9%, p = 0.004），占优势可延续至 6 个年末期。ISAR-REACT 2 研究者同样表明阿昔单部份用可以降很低死亡者/心红花/血运重建危险性，但获益极少限于肌钙蛋白升较低的心红花较低长周期。

而在 GUSTO IV 研究者当中，7800 名 NSTEMI 较低长周期是否适用阿昔单部份用对死亡者/心红花危险性阻碍相当大。GUSTO V 研究者的 16588 名 STEMI 较低长周期在瑞替普酶的并重加用阿昔单部份用未增高 30 天死亡者危险性，大水肿政治事件却有上升。ACUITY 研究者与 EARLY-ACS 研究者找到成像同一时近适用 GPIIb/IIIa 依赖性剂无法获益，并且导致水肿危险性升较低。

不过上面的研究者居多是在正因如此技法术的发展 P2Y12 依赖性剂先同一时近。在 PLATO 研究者当中分之一 1/3 的较低长周期适用了 GP IIb/IIIa 依赖性剂，这部分较低长周期水肿与血小板增高的危险性显著上升。目同一时近 GP IIb/IIIa 依赖性剂的技法术的发展桥段尤其局限，主要适用采取行动较低长周期无复流或较低血压负荷较重时。

除此以部份水溶性、很低底物水溶性与石门较低达肠葵氯

80 九十年代已经有研究者得出得出结论水杨酸的并重技法术的发展除此以部份水溶性可以增高 NSTE-ACS 较低长周期的水肿政治事件。不过由于须要受控，长一段时近适用除此以部份水溶性并不普通人。

很低底物水溶性是除此以部份水溶性经类似于处理方式后的产物，与除此以部份水溶性相较更加侧重于依赖性 Xa 遗传物质活性。1996 年的 FRISC 研究者划入 1506 名 NSTE-ACS 较低长周期，表明在水杨酸并重皮射较低达水溶性氯可以大大增高同一时近院死亡者/心红花危险性（1.8% vs. 4.8%, p<0.001），获益长期以来持续到暂时适用 45 天后，不过暂时适用 4-5 个年末期未见获益。FRISC-2 研究者先同一时近院部份适用较低达水溶性氯 3 个年末期，找到水肿政治事件确实增高，但停止病人 3 个年末期后获益未能延续。

随后几项研究者得出得出结论了依诺水溶性氯的效果。1997 年，ESSENCE 研究者在 3171 名 NSTE-ACS 较低长周期当中尤其了依诺水溶性氯与除此以部份水溶性，找到依诺水溶性氯一组的 30 天死亡者/心红花/便发败血症危险性更加很低（19.8% vs. 23.3%, p = 0.016）。TIMI-11B 研究者当中较低长周期除同一时近院适用依诺水溶性氯或除此以部份水溶性部份，病情恶化后暂时适用依诺水溶性氯或阿司匹林，结果找到 8 天与 30 天的死亡者/心红花/先行血运重建叛将之部份是依诺水溶性氯一组较很低，但缩减适用依诺水溶性氯会上升 30 天大水肿危险性（2.9% vs. 1.5%, p = 0.021）。不过 2004 年的 SYNERGY 研究者当中，10027 名20世纪 PCI 的较低危 NSTEMI 较低长周期未从依诺水溶性氯病人当中获益（相较除此以部份水溶性），反而大水肿的危险性上升。基于这些潜能，NSTE-ACS 较低长周期只引荐病情恶化在此期近短一段时近适用水溶性/很低底物水溶性部份用凝。

1999 年很低底物水溶性开始 STEMI 较低长周期当中的研究者，随后 2001-2003 年的 ASSENT-PLUS、ASSENT-3 与 ASSENT-3 PLUS 研究者得出得出结论溶栓较低长周期当中很低底物水溶性相较除此以部份水溶性增高20世纪便发水肿政治事件，但长期随访当中未能保持占优势。2006 年的 EXTRACT–TIMI 25 研究者划入 20506 名 STEMI 溶栓较低长周期，找到依诺水溶性氯相较除此以部份水溶性降很低 30 天死亡者/心红花叛将（9.9% vs.12.0%, p<0.001），但大水肿危险性升较低（2.1% vs. 1.4%, p<0.001）；如果深入研究同一时近院 PCI 亚一组的 4676 名较低长周期，依诺水溶性氯一组 30 天死亡者/心红花叛将依然占优，且水肿危险性不升较低。基于这些证据，多年来的 STEMI 与 NSTE-ACS Guide之部份引荐皮射很低底物水溶性直至 PCI 或病情恶化。

石门较低达肠葵氯是一种完全人工合成的 Xa 遗传物质拮部份用剂。2005 年，OASIS-5 研究者在 20078 名 NSTE-ACS 较低长周期当中尤其了依诺水溶性氯与石门较低达肠葵氯，找到 9 四海死亡者/心红花/便发水肿政治事件在两一组近相近，但水肿危险性石门较低达肠葵氯一组很低一半（2.2% vs. 4.1%, p<0.001），而且 30 天与 180 四海时石门较低达肠葵氯一组死亡者叛将更加很低。但石门较低达肠葵氯一组较低长周期20世纪采取行动时导管相关较低血压危险性上升，好在可以被额部份的除此以部份水溶性纠正。自此在 NSTE-ACS 等待采取行动的较低长周期当中，石门较低达肠葵氯引荐作为很低底物水溶性的替代。

2006 年的 OASIS-6 研究者在 12092 名 STEMI 较低长周期当中尤其石门较低达肠葵氯与除此以部份水溶性或阿司匹林，找到石门较低达肠葵氯可以降很低 30 天死亡者/便红花死叛将（9.7% vs.11.2%, p = 0.008），水肿危险性未升较低。但此后深入深入研究找到，石门较低达肠葵氯极少对溶栓或药品病人的较低长周期必要，20世纪采取行动的 STEMI 较低长周期无获益。因此目同一时近 STEMI Guide并不引荐石门较低达肠葵氯，除非较低长周期适用链激酶溶栓。

口服部份用凝药

维生素 K 拮部份用剂曾在很多研究者当中先同一时近适用持续性便发心红花。尤其佐证的是来自于 2002 年的 WARIS-2 研究者，3630 名心红花后较低长周期随机分入 3 一组：华法林一组、水杨酸一组与华法林+水杨酸一组，平之部份随访一段时近为 4 年，尽管华法林或华法林+水杨酸相较所谓水杨酸显著降很低死亡者/心红花/败血症性病卒当中危险性（15.0%vs. 20.0%, p = 0.001），但上升了 3-4 倍的水肿危险性，另部份华法林须要平最常受控也是重要缺点。

DOAC 病人 ACS 的先同一时近始于 2003 年的 ESTEEM 研究者，1883 名心红花较低长周期在水杨酸的并重随机周二 4 种不同低剂量的希和澳洲群一组与阿司匹林一组，找到希和澳洲群可以降很低死亡者/心红花/严重水肿危险性（HR 0.76, p = 0.036），在 4 种不同低剂量当中十分相近，大水肿很相像，但则否这个后期 P2Y12 依赖性剂尚未正因如此适用。接二连三的是希和澳洲群此后因为肠毒性设市。分之一 10 年后，RE-DEEM 研究者、APPRAISE 研究者与 ATLAS ACS-TIMI 46 分别开始冒险较低达比加群、阿哌沙班与利伐沙班在 ACS 较低长周期当中的技法术的发展，但在水杨酸+氯两场格杜的并重加用 DOAC 所上升的水肿危险性并不总能被水肿危险性降很低考虑到。

2012 年的 ATLAS ACS 2–TIMI 51 研究者当中，15526 名近来 ACS 较低长周期在水杨酸+氯两场格杜的并重随机周二利伐沙班 2.5 mg bid、5 mg bid 或阿司匹林一组，平之部份随访 13 个年末期后，利伐沙班 2.5 mg bid 一组相较阿司匹林可以降很低哮喘死亡者（2.7% vs. 4.1%, p = 0.002）与于在死亡者（2.9% vs. 4.5%, p = 0.002），在 5 mg bid 一组未见求生存获益，同时 2.5 mg bid 利伐沙班也能降很低哮喘死亡者/心红花/病卒当中混和终点（9.1% vs.10.7%, p = 0.02），不过大水肿危险性上升（2.1% vs. 0.6%, p

比伐卢定

比伐卢定是采取行动法术当中最常用的直接凝血酶依赖性剂，可单独适用也可与 GP IIb/IIIa 依赖性剂非典型，从 21 世纪末期开始广泛应用适用 STEMI 与 NSTE-ACS 的血运重建。

比伐卢定与除此以部份水溶性的尤其势均力敌。2006 年的 ACUITY 研究者将 13816 名当中较低危 NSTE-ACS 行搭桥成像的较低长周期分为 3 一组，其当中 2 一组为比伐卢定一组与除此以部份水溶性/依诺水溶性氯+GP IIb/IIIa 依赖性剂一组，找到死亡者/心红花/血运重建危险性在两一组近十分相近（7.8% vs. 7.3%, p = 0.32），但比伐卢定一组的大水肿危险性是除此以部份水溶性/依诺水溶性氯+GP IIb/IIIa 依赖性剂一组的一半（3.0% vs. 5.7%, p<0.001）。

2008 年的 HORIZONS-AMI 研究者与之十分相近，3602 名因 STEMI 行末期始 PCI 的较低长周期分为除此以部份水溶性+GPIIb/IIIa 依赖性剂一组与比伐卢定一组，找到不极少大水肿政治事件在比伐卢定一组更加少（4.9% vs. 8.3%, p<0.001），30 天死亡者叛将也更加很低（2.1% vs. 3.1%, p = 0.047）。但在 2014 年，单当中心、开放标签的 HEAT-PPCI 研究者共计 1812 名末期始 PCI 较低长周期分为除此以部份水溶性一组与比伐卢定一组，找到水肿终点在除此以部份水溶性一组更加少（5.7% vs. 8.7%, p = 0.01），而水肿终点十分相近（3.1% vs. 3.5%, p = 0.59）。2015 年 MATRIX 研究者 7213 名 ACS 行 PCI 的较低长周期当中，比伐卢定与水溶性在水肿终点或水肿/水肿混和终点当中之部份无关联性。2015 年来自我国的 BRIGHT 研究者将 2194 名须要先行血运重建的急性心红花较低长周期分为比伐卢定一组、水溶性一组与水溶性+替罗非班一组，找到 30 四海于在死亡者/便红花死/血运重建/病卒当中/水肿的混和终点在比伐卢定一组约为另部份 2 一组的一半，主要由水肿政治事件增高所驱动，占优势可维持至 1 年，未见到铝制内较低血压危险性上升。2016 年，基于此同一时近 6 项随机研究者的荟萃深入研究并不认为比伐卢定相较除此以部份水溶性可以降很低水肿危险性、于在死亡者叛将与哮喘死亡者叛将，但急性铝制内较低血压政治事件上升（RR = 3.31, p

2017 年 VALIDATE-SWEDEHEART 研究者在 6006 名 STEMI 或 NSTEMI 较低长周期当中尤其了比伐卢定与除此以部份水溶性后找到，30 天的死亡者/心红花/大水肿混和终点在两种部份用凝药之近十分相近，单看大水肿政治事件也并未关联性，铝制内较低血压危险性相近，在 STEMI 亚一组与 NSTEMI 亚一组当中未找到比伐卢定的占优势。这项研究者与此同一时近研究者的不同之处在于所有较低长周期之部份适用强效 P2Y12 依赖性剂，90% 适用桡动脉入路，极少 3% 同时适用 GP IIb/IIIa 依赖性剂。但 VALIDATE-SWEDEHEART 研究者当中比伐卢定一组有 91% 的较低长周期；也了除此以部份水溶性，且法术后比伐卢定适用过剩，或许对结果引发阻碍。基于 VALIDATE-SWEDEHEART 研究者与费用等缺陷，比伐卢定在 ESC Guide当中的声望受到阻碍。

RAAS 截断剂

在 90 九十年代20世纪，已经有 2 项小型研究者得出得出结论心红花后20世纪技法术的发展卡托贝特可以阻碍左室有系统并受保护心功能。1992 年的 SAVE 研究者划入 2331 名心红花分拆 LVEF ≤ 40% 但并未显著心衰表现的较低长周期，找到卡托贝特相较阿司匹林能大大降很低死亡者叛将，同时增高严重心衰政治事件与心衰病情恶化的危险性。随后这一得出结论在 1993 年的 AIRE 研究者当中得到得出得出结论，2006 名心红花且共存心衰的较低长周期当中适用杜米贝特可以降很低 6-15 个年末期的于在死亡者叛将与死亡者/严重心衰/心红花/病卒当中混和终点。1995 年的 TRACE 研究者在 1749 名 LVEF ≤ 35% 的较低长周期当中表明了群多贝特的效果。

2003 年的 EPHESUS 研究者将这一得出结论拓展到了醛固酮混和物拮部份用剂。这项研究者划入 6632 名心红花分拆 LVEF ≤ 40% 且共存心衰征象的较低长周期，找到依贝特酮可以将 16 个年末期死亡者叛将从 16.6% 调较低 14.4%（p = 0.008），同时也增高了心衰病情恶化叛将与猝死。基于这些研究者，RAAS 截断剂开始引荐适用分拆心衰的较低长周期。

降脂病人

年所表明他汀降 LDL-C 病人可以增高哮喘政治事件的研究者是 1994 年的 4S 研究者，4444 名既往心红花或败血症的较低长周期随机周二辛伐他汀或阿司匹林一组，在当中位随访一段时近 5.4 年后辛伐他汀将死亡者叛将从 12% 调较低 8%（p = 0.0003），同时增高了搭桥政治事件与血运重建。不过直到 2001 年的 MIRACL 研究者才大幅度得出得出结论心红花后理应起始他汀病人可以增高搭桥政治事件。

IMPROVE-IT 研究者 18144 名心红花 10 年内的较低长周期在辛伐他汀的并重加用依折麦布，在当中位随访 6 年后可以大幅度降很低死亡者/心红花/不安定型败血症/重复血运重建/病卒当中危险性（32.7% vs. 34.7%, p = 0.016）。ODYSSEY OUTCOMES 研究者划入 18924 名近来心红花的较低长周期，随机拒绝接受 PCSK9 单部份用或阿司匹林，在当中位随访 2.8 年后显著降很低水肿政治事件危险性（9.5% vs. 11.1%, p<0.001）。基于这些研究者，ACS 较低长周期引荐20世纪、强化降脂病人。

总结

随着 ACS 病人的大幅冒险，较低长周期求生存叛将在无论如何多世纪当中获得了惊人的更佳。除了当同一时近认可的血运重建、部份用栓、β混和物迟滞、RAAS 截断、降脂部份，除少数部份用炎病人等多种手段处于开发之当中。「后之视今，亦犹今之视昔」，确实多世纪后便走来我们今日的病人手段，也会嘲弄为愚昧无知吧。大幅去伪存真、大幅推陈出新，这就是现代医学的感染力所在。

概述：Szummer K, Jernberg T, Wallentin L. FromEarly Pharmacology to Recent Pharmacology Interventions in Acute CoronarySyndromes: JACC State-of-the-Art Review[J]. Journal of the American College ofCardiology, 2019, 74(12): 1618-1636.