Cell：Caspase-2酶抑制剂可以提升脂肪肝疾病

纽约大学哈瓦那所中学医学院的数据分析医护人员通过肠道和生物临床标本挖掘出，caspase-2这种蛋白水解肽，有无酒精官能碳水化合物官能肠炎（NASH）的一个决定性涡轮各种因素，后者是一种慢官能和侵入官能的肠脏疟疾。数据分析医护人员通过鉴定caspase-2的决定性起着，指出这种肽的依赖性剂可以提供一种合理的原理来迫使致使NASH的致病进展，甚至逆转中期副起着。这篇题为“ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P”的数据分析成果发布在9年末13日的CellMagazine上。“我们的数据分析调查结果，caspase-2是NASH发病选择性的决定性各种因素，不仅在肠道之中，而且在生物之中也是如此，”纽约大学哈瓦那所中学医学院药理学杰出教授Michael Karin教授话说，“在解释NASH如何引发的同时，我们的数据分析结果也为病人或预防这种破坏官能疟疾提供了一种单纯而合理的原理。”最具侵入官能的非酒精官能碳水化合物官能肠病NASH是最具侵入官能的非酒精官能碳水化合物官能肠病（NAFLD），包含一系列慢官能肠病，现有已视作肠脏重制的主要因素。 NAFLD和NASH的引发因素仍然是一个谜，但数据分析医护人员视为，使得良官能NAFLD进展为侵入官能NASH的一个各种因素在于肠内酵素错误折叠惹来的溶肽体（ER）生理反应增高。这致使肠组织之中样和三酯的过度累加。在最新数据分析之中，数据分析医护人员首先通过转换成肠脏特异官能ER生理反应和高碳水化合物饮食来聚焦NASH的集疟疾，克隆人体NASH的主要特征，包含肠细胞之中碳水化合物堆积，肠脏损伤等，从而确定策划NASH发病选择性的分子。数据分析医护人员利用该模型挖掘出，NASH的发病与caspase-2的表示增加有关。之后，Karin和开发团队体检了从良官能NAFLD或侵入官能NASH病患者搜集的人肠脏标本，结果挖掘出认定人体内caspase-2的表示也增高。他们敲除了肠脏ER生理反应和高碳水化合物饮食肠道之中的caspase-2基因，或用特异官能caspase-2依赖性剂病人肠道，挖掘出caspase-2负责NASH的各个领域，包含脂滴积聚，肠脏损伤，炎症和疤痕。“我们过去挖掘出，通过迫使caspase-2表示或依赖性其活官能，NASH的生物圣万得到大大降低，”Karin实验室高级数据分析员兼主要作者Juyoun Kim教授话说，“这很令人兴奋，因为过去我们不仅洞察了caspase-2在疟疾之中的起着，而且还有一条新途径可以找到潜在的类固醇病人原理。”Caspase-2如何依赖于通过这项数据分析，Karin和数据分析小组还挖掘出，caspase-2在激活SREBP1和SREBP2碳水化合物转化的主要平衡因子之中兼具决定性起着。碳水化合物转化是一种引发在肠脏之中的步骤，其之中营养成分等营养成分转换视作葡萄糖，三酯和样。数据分析挖掘出Caspase-2通过切割另一种称为site-1 protease的肽来掌控SREBP1和2的活化。“在无NASH的个体之中，SREBP1和SREBP2的活官能得到掌控，这对于可避免肠脏之中过多的脂质积聚至关重要，”Karin话说，“然而，在NASH病患者之中出现弊端，肠脏之前产生过量的三酯和样。这与SREBP1和SREBP2活官能增高以及caspase-2表示增加有关。”未来，Karin和开发团队希望研发更合理的caspase-2依赖性剂，可应用于预防NASH，并终于提供应用于临床病人。“这项数据分析后退立足于了一大步，不仅能够洞察其病理，而且也为NASH和NAFLD病患者冒险可能的新疗法，”共同作者，纽约大学哈瓦那所中学NAFLD数据分析之中心处长Rohit Loomba话说，“我们希望终于采用更大规模的生物患者来验证这些数据分析结果。”独有注解：Kim JY, Garcia-Carbonell R, Yamachika S, et al. ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P. Cell. 2018 Aug 31.