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案例:晚期乳腺癌多次进展,在此之后治疗方案如何选择?

2021-12-06 07:32:00 来源:
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感谢由信阳的医院春和杏花医师提供的精彩系统性

春和杏花医师信阳的医院神经眼科,主治医师,医学博士我国医疗保健该理事会交流促进会肾脏 MDT 领导机构国内委员信阳乳癌症理事会制剂物眼科样本分析专业小组青年人委员信阳乳癌症理事会腹膜后专业小组第一届小组委员CSCO 我国中会晚期缘肺癌症适应环境简化项目优秀护理思路奖发表文章 10 余篇,参编专著 1 部主持科研课题 1 项

▊ 病历陈述

男士患儿,50 岁,2013 年 6 翌年因「无意间断定右方乳肿胀」确诊于当地的医院,空心筒穿刺恶性肿瘤病理学确诊为右方癌症症,于 2013 年 06 翌年 21 日在该院不依「右方癌症症改进根治术」。

术后病理学:右方睾丸浸润性尿道癌症,表面积 3 cm,右方乳、皮肤切缘和切口内未见癌症浸润和残留,腋下肿瘤 9/15 见癌症移转到;

病原体组化:ER(+)、PR(-)、Her-2(++)、Ki-67(60%)。

抗生素可不依性:术后不依「TEC」可不依性抗生素 6 短周期,确切为:表柔比星 50 mg d1、科利他赛 120 mg d1、病原体抑制 80 mg d1-d5,续贯放疗 6 短周期,确切为:部位:胸壁+躯干上,剂量:2 Gy×25 次,后抑制剂「他莫昔芬 10 mg bid」新近陈代谢物抗生素。

该患儿为癌症症,根据术后病理学缘果,分期为 IIIA 期(pT2N2M0),目从前我们无法获取患儿术从前眼科查体情况及当时某类检查资料,但根据术后病理学分期情况,患儿初诊时理有误局部中会晚期癌症症。

按照 2018 原版 CSCO 癌症症护理概要[1],依赖于以下条件之一者可考虑术从前新近除此以外制剂物抗生素:1)肿胀较大 (> 5 cm);2)阴部肿瘤移转到;3)HER-2 阴性;4)三阴性;5)有保乳意愿,但表面积与表面积比例大难以保乳者。因此,对于该患儿,初诊则有策略为新近除此以外抗生素。

癌症症进入小分子分同型开端,小分子分同型已经沦为指导癌症症抗生素的基础参考资料指标,以小分子分同型差异为依据,进不依癌症症小分子分同型,对个体化抗生素可不依性的考虑带有不可忽视的参考资料价值[2]。随着涡轮机基因序列更为不可忽视的不断大幅提高,清楚判断 HER-2 状态沦为小分子分同型抗生素的不可忽视原则。参考资料我国《癌症症 HER-2 探测概要(2014 原版)》[3] 和《人上皮细胞生长因子抗原 2 阴性癌症症眼科护理专家学者协商 2016》[4],理应当对所有睾丸浸润性癌症进不依 HER-2 状态探测。HER-2 的探测须在资质极佳的病理学样本分析中会心进不依病原体其组织化学(IHC)探测或原位杂交(ISH)探测。对于该患儿,术后病理学病原体组化提醒 Her-2(++),理应进不依原位杂交(ISH)探测以清楚抗生素 Her-2 状态,确定是否能够进不依除此以外抗 Her-2 凋亡抗生素。

仅有,我国绝经从前男士最初癌症症患儿中会 50%~60% 为甲状腺素抗原阴性,除此以外新近陈代谢物抗生素是升高这类患儿中会风风险的不可忽视行为,如采用他莫昔芬抗生素 5~10 年已经沦为绝经从前甲状腺素抗原阴性最初癌症症患儿的标准新近陈代谢物抗生素行为[5-6]。但新近的循证医学样本, 例如 SOFT 和 TEXT8 年随访样本[7]、ASTRRA 样本分析[8] 和 HOBOE-2 样本分析[9],都表明重新近组建卵巢功能消除的抗生素可不依性能为绝经从前甲状腺素抗原阴性的癌症症患儿导致获益。根据我国乳癌症理事会癌症症专业小组编写的《我国最初癌症症卵巢功能消除眼科理应用专家学者协商 (2018 年原版)》[10],举荐中会高风险绝经从前甲状腺素抗原阴性癌症症患儿理应放弃卵巢功能消除的新近陈代谢物抗生素。对于该患儿,初诊年龄组 44 岁,绝经从前,眼科评估高危,除此以外新近陈代谢物抗生素则有可不依性理有误卵巢功能消除(ovarian function suppression,OFS)重新近组建芳香化酶消除剂 AI 抗生素。

中会风:患儿右方癌症症术后 1 年 8 个翌年(2015 年 02 翌年),「他莫昔芬」新近陈代谢物抗生素期间断定右方肩膀肿物,表面积大约 0.8 × 0.8 cm,质硬,活动度差,边界清,无触痛。

至当地的医院不依超声检查缘果回示:右方肩膀实性缘节,单侧躯干上肿瘤出血,单侧阴部、左乳及右方胸壁未见异常,胆囊壁毛糙,前方卵巢内小细菌感染。胸片:两下肺纹理增粗、紊乱,右方肺陈旧性肺缘核。患儿已向重视,未不依抗生素。

后患儿肩膀肿物相比增大,表面积大约 2.0 cm×2.0 cm,3 个翌年后(2015 年 05 翌年)确诊于我院,不依「右方肩膀腹膜肿物切除」,病理学回示:(右方肩膀腹膜肿物)低分化癌症浸润/移转到, 混合形态及病症, 重新近考虑睾丸比如说;IHC:ER(80%)、PR(5%)、Her-2(3+)、Ki-67(70%)。

同时借原睾丸手术病理学切片至我院病理研习诊,病理研习诊回示:(右方睾丸)浸润性癌症, 非独有同型, 其组织学级别 II 级。并完善病原体组化检查, 缘果回示:ER(90%)、PR(3%)、Her-2(3+)、Ki- 67(60%), 同时完善 Her-2 FISH 检查, 缘果回示:Her-2 基因序列扩增(平面图 1)。

平面图 1 病理学恶性肿瘤报告以及癌症症预后/预测因子探测报告

完善 PET/CT 检查(2015 年 06 翌年 03 日),缘果回示:1)胸部前方 II、IV 区内、单侧躯干上、纵膈 1、2、4、5、6、8、9 区内、前方内乳肿瘤引流区内、前方心膈角、前方膈上平滑肌引流区内、左肺门、腹膜后多发骨质缘节影,代谢物活跃,重新近考虑为多发肿瘤移转到;2)前方小囊多处不规则很薄,代谢物增高,重新近考虑移转到,前方鼻腔脓;3)肝左外三叶低密度影,代谢物未见异常,重新近考虑细菌感染;4)右方肩部内侧腹膜及右方从前胸壁腹膜骨质影,代谢物增高,重新近考虑移转到。

▊ MDT 讨论及护理过程

目从前患儿抗生素清楚,为右方癌症症术后多发移转到(多发肿瘤移转到、前方小囊移转到、右方肩部右方肩膀腹膜移转到)IV 期,Luminal Her-2 同型。对于这样一个中会晚期癌症症患儿,如何考虑抗生素可不依性,我们进不依了 MDT 讨论。

放疗科:中会晚期癌症症放疗主要筒对脑移转到、骨移转到等病南村,控制病痛或缓解疼痛,此患儿因故不重新近考虑。

眼科:中会晚期癌症症手术抗生素的价值目从前仍实际上争议,且该患儿为多发肿瘤、小囊移转到,因故不重新近考虑手术抗生素。

神经眼科:包括抗生素、新近陈代谢物抗生素及凋亡抗生素在内的神经眼科抗生素是中会晚期癌症症的主要抗生素行为。

因此,MDT 会诊异议认为该患儿需放弃神经眼科解救抗生素,但抗生素、新近陈代谢物抗生素及凋亡抗生素,这三大抗生素行为,我们理应如何考虑?

首先,患儿病原体组化及 FISH 探测提醒 Her-2 阴性,对于中会晚期癌症症神经眼科抗生素可不依性的考虑,第 4 原版的中会晚期癌症症该理事会协商 ABC4 概要举荐[11],对于既往未放弃过曲妥珠霉素除此以外抗生素的 HER-2 阴性中会风移转到癌症症,以曲妥珠霉素为基础重新近组建抗生素是这部分患儿中会晚期梯队抗生素标准可不依性,理应在最初对所有 HER2 阴性中会晚期癌症症患儿提供抗 HER2 抗生素。因此,患儿能够放弃以曲妥珠霉素为基础的凋亡抗生素。

理应该重新近组建抗生素还是新近陈代谢物抗生素呢?

ABC4 概要举荐,中会晚期癌症症梯队抗生素可不依性的考虑,能够充分重新近考虑病原体学特征、负荷、患儿一般情况、社会政治学等因素。混合患儿除此以外新近陈代谢物抗生素小于 2 年底中会风,重新近考虑功能障碍新近陈代谢物耐制剂,那么在 2018 原版的 CSCO 癌症症护理概要中会,如果甲状腺素抗原阴性但对新近陈代谢物抗生素耐制剂,重新近考虑除此以外抗生素。综合重新近考虑,对该患儿举荐不依抗生素重新近组建凋亡抗生素。在制剂物考虑之外,患儿既往曾放弃过蒽环类及紫衫类抗生素,同时患儿一般状况极佳,重新近考虑赋予患儿重新近组建抗生素可不依性。

梯队抗生素可不依性:基于概要举荐、MDT 会诊异议,从 2015.06.04-2015.09.18,患儿不依 GP 可不依性抗生素 6 短周期,确切为:吉西他中会洲 1600 mg d1,d8+顺铂 30 mg d1-3,Q21d;患儿持续性好,抗生素后再次出现 1 度的肾脏催化和 2 度的自体消除,经对症抗生素后好转。同时不依曲妥珠酵母菌筒凋亡抗生素,可不依性为:赫赛汀 8 mg/kg 首剂、6 mg/kg 序贯。

称赞:在抗生素期间,2 短周期、4 短周期、6 短周期后称赞,CT 提醒:前方小囊下缘节,较从前扩大,纵膈内多发出血肿瘤,较从前扩大, 称赞为部分缓解(partial remission,PR)(平面图 2)。

平面图 2 患儿 CT 某类称赞(2015 年 8 翌年 26 以及 10 翌年 9 日)

本收尾小缘:患儿癌症症术后,不依术后除此以外抗生素、放疗及新近陈代谢物抗生素,未不依凋亡抗生素,DFS 短时间 20 个翌年,后再次出现中会风移转到,赋予梯队抗生素、凋亡抗生素,称赞 PR。患儿目从前已不依 6 短周期的重新近组建抗生素可不依性,那么接下来,我们重新近考虑赋予患儿依靠抗生素。

注:依靠抗生素是指通过诱导抗生素使受益控制,达致完仅有缓解(complete remission,CR),PR,营养不良平稳(stable disease,SD)以后,为了加速的之外,而采用更多抗生素疗程的一种给制剂策略,依靠抗生素也是中会晚期癌症症不可忽视的抗生素模式。

我国史学家筒对中会晚期癌症症卡培他中会洲单制剂依靠抗生素进不依了数项样本分析[12–13],综合已有的样本分析,卡培他中会洲在中会晚期癌症症依靠抗生素中会的与有效性极佳。

依靠抗生素可不依性:GP 重新近组建可不依性梯队抗生素 6 短周期后,从 2015.10-2018.04 赋予「卡培他中会洲」抑制剂依靠抗生素,同时独自赋予曲妥珠酵母菌筒凋亡抗生素理应用至 1 年。患儿领完曲妥珠霉素赠制剂后,由于左心室射血评分升高及经济原因停用赫赛汀。

称赞:卡培他中会洲依靠抗生素期间,CT 提醒:右方肺上三叶炎症,范围较从前变化不大,纵膈内多发小肿瘤,较从前异于,称赞为 SD(平面图 3)。

平面图 3 患儿 CT 某类称赞(2015 年 10 翌年 9 日以及 2017 年 12 翌年 13 日)

营养不良之外:在卡培他中会洲依靠抗生素 2 年半后,2018 年 04 翌年复查 CT 提醒:右方肺多发缘节影,较从前增多,纵膈多发出血肿瘤,较从前增多、增大, 提醒病痛之外(progressive disease,PD)(平面图 4)。

平面图 4 患儿 CT 某类称赞(2017 年 12 翌年 13 日以及 2018 年 4 翌年 9 日)

病痛再次之外后,对于近期治的疗可不依性又该如何考虑?

为此,随后我们对患儿肺部移转到南村进不依了穿刺恶性肿瘤,对新近的其组织进不依了仅有肽链基因序列组(平面图 5)。

平面图 5 其组织仅有肽链基因序列组缘果

仅有肽链基因序列组断定了包括 AXL、ERBB2、FGF3 等基因序列在内的多种更为重要涡轮机基因序列突变。同时断定了多种除此以外的在国内已可及的凋亡抗生素制剂物,这也为近期的抗生素说明了方向,导致了新近的希望。

在对基因序列组缘果进不依了仅有面细致的分析后断定,Her-2 基因序列为该患儿最为更为重要的涡轮机基因序列。患儿经过一年半的停制剂,左心室射血评分也恢复正常,同时新近的社会保障税制再次出现,曲妥珠霉素大幅度降价,仅有肽链基因序列组辨识 A 类的举荐,患儿最后放弃了重新近开通曲妥珠霉素。

西段抗生素可不依性:2018.04 起不依西段抗生素,长春瑞中会洲 40 mg d1,d8,Q21d,同时重新近组建曲妥珠酵母菌筒凋亡抗生素。

称赞:2 短周期、4 短周期后称赞,2018.07.16 CT 提醒:右方肺多发缘节影,较从前扩大,纵膈多发出血肿瘤,较从前扩大,称赞为 PR。

6 短周期后称赞,2018.08.29 CT 提醒:右方肺多发缘节影,较从前异于,纵膈多发出血肿瘤,较从前异于,称赞为 SD(平面图 6)。

平面图 6 患儿 CT 某类称赞(2018 年 4 翌年 9 日、2018 年 7 翌年 16 日以及 2018 年 8 翌年 29 日)

赫赛汀凋亡抗生素相比改善了患儿的社会生活运动速度,然而,不可避免的是,凋亡抗生素也同样会再次出现耐制剂问题,及时断定凋亡抗生素耐制剂情况以调整抗生素可不依性尤为不可忽视。外周血周而复始 DNA 监测可反映患儿在各收尾的治果,称赞抗生素,并监测最初耐制剂,帮助考虑、简化或者及时调整用制剂可不依性。

在西段抗生素期间,患儿定期进不依了了外周血 ctDNA 的监测,辨识外周血 ctDNA 的丰度看出紧接著相比升高,这也与患儿眼科抗生素一致(平面图 7),且未断定凋亡抗生素耐制剂相关的突变位点。

平面图 7 外周血周而复始 DNA 探测

尽管西段抗生素取得不错的,但患儿再次出现自体消除、体力升高等不良催化,患儿认为不良催化不能耐受,拒绝独自放弃抗生素,那么对于 HER-2 凋亡抗生素重新近组建抗生素达致营养不良平稳的患儿,抗生素停止后,可重新近考虑使用 HER-2 凋亡抗生素重新近组建芳香化酶消除剂依靠抗生素。在制剂物考虑之外,患儿既往曾放弃过 TAM,2018CSCO 中会晚期癌症症新近陈代谢物抗生素 I 级举荐为 AI 或氟维司群。重新近考虑患儿病痛,于 2018.09.10 起不依依靠抗生素,来曲唑 2.5 mg,Qd,同时独自不依曲妥珠霉素凋亡抗生素。到目从前为止,患儿病痛平稳,社会生活运动速度极佳。

▊ 系统性总缘

患儿癌症症癌症术后,不依术后除此以外抗生素、放疗及新近陈代谢物抗生素,未不依凋亡抗生素,无病适应环境期(disease-free survival,DFS)短时间 20 个翌年,后再次出现中会风移转到,赋予梯队抗生素、凋亡抗生素,称赞 PR。后赋予「卡培他中会洲」依靠抗生素,复查病痛平稳, 无之外适应环境期(progression-free survival,PFS)短时间 30 个翌年。后病痛之外,赋予西段抗生素、凋亡抗生素,称赞 PR 后 SD,PFS 短时间 4 个翌年。后患儿不能耐受抗生素不良催化,赋予新近陈代谢物抗生素重新近组建凋亡依靠抗生素。患儿目从前的总适应环境期(overall survival,OS)已达致了 68 个翌年。

▊ 参考资料文献(References):

[1] 我国眼科研习 (CSCO). 2018 CSCO 癌症症护理概要 [M]. 北京: 人民卫生出原版社, 2018.

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▊ 关于领星

平面截图比如说:领星

编辑: 高薇

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