「花季少女」的第二个相符身份

昆华遗传性新陈代谢专栏

本文来自昆明市第一民主自由病房当今病例

作者：虞艳芳 审核：苏恒 校对整理：周怡昆

昆明市第一民主自由病房，又名“昆华病房”，其遗传性新陈代谢科是昆明市针灸综合专科、肝炎研究中都心、继续医学教育该基地，国家新陈代谢官能传染病针灸医学研究中都心发起人基本单位，中都国I型式肝炎国家联盟成员基本单位，中都华医学会遗传性学该协会全国委员、昆明市医学会遗传性学该协会的副主委基本单位。

病史：病综合症 16 岁，男官能。因原发官能闭经入院。病综合症足月顺产，祖母亲时腰围体重可考，无产伤；自祖母亲以来无头颅外伤史及高热细菌感染史，腰围及与生俱来生殖与年长儿童世间分野，至今无生殖、无受孕一点点。儿子诉，一直是男官能指甲，入院后体检却辨认出短小。否认远亲中都有病症史。母亲非近亲婚育，病综合症儿子（43 岁）及表妹（23 岁）受孕之外但会，表妹已婚没婚一女，9 月大。

查体：腰围：165 cm ，体重：47 kg，上部总量：73 cm ，下端总量：92 cm， BMI：17.3 kg/㎡, 体型式稍偏瘦，面部皮肤多发水泡，耳朵毳毛多，喉结轻度显现。肾脏没触及肿胀。 Tanner 分期Ⅰ期。体毛呈不规则形状，皮肤上稀疏。脊柱腹股沟四区可扪及子宫。指甲生殖间歇官能， 纤细可见一大小约 2.0 cm×2.0 cm 凸显物，呈录制成， 质软，无压痛，滴道口与口分开，妇产科指检可探及， 占地近一指。

借助于健康检查：突变健康检查：46XY，病综合症 ZFX 蛋白质和 ZFY 蛋白质有缩减到，SRY 蛋白质有缩减到。

肾脏特官能、易特官能及血氯化钠、血脂、血糖但会，立卧位血管尴尬素Ⅰ（AⅠ）、血管尴尬素Ⅱ（AⅡ）、肾素活官能（PRA）、醛固苯（AID），17 α 吡啶孕苯（17α-OHP），生长激素（GH），24 h 滴 17-吡啶小脑（17-OH）、17-苯小脑（17-KS）、香草基杏仁酯（VMA）、动态荷尔蒙节律、脱氢表雄苯（DHEAS）、双氢睾苯（DHT）之外但会。

雄烯二苯（AD）7.00 μg/L（男官能指标 0.3～3.5 μg/L）毒素睾苯（T）5.16（男官能指标 6.26～30.8 μg/L）；肝细胞刺激素（FSH）20.26 IU/l（男官能指标 1.5～12.4 IU/l）；卵泡生成素（LH）48.34IU/l（男官能指标 1.7～8.6IU/l）；雌激素（E2）128.9pmol/l（男官能指标 94.8～223pmol/l）。病综合症人绒毛膜促官能腺激素（HCG）兴奋试验校准睾苯和雄烯二苯无重排（雄烯二苯不重排，确实与病综合症隐睾，子宫特官能高下有关）

B 超结果显示：（1）先天官能无子宫。（2）指甲实官能高Echo四区（确实）。CT 健康检查结果：顾虑为脊柱隐睾；会见刻意结果显示，型态短小；病灶内已为确实子宫及脊柱附件；脊柱肾脏已为相对来说间歇官能。手腕骨龄片：但会。骨密度健康检查：但会。垂体磁共振高分辨率（MRI）扫描：垂体炎综合症。

讨论

官能别可以分为突变官能别、官能腺官能别及表型式官能别，再次出现不一致时即为官能变异间歇官能。男官能有假两官能子宫为官能变异间歇官能的典型疾患，其特点为内乳房为男官能 (子宫、附睾)，而外乳房有不同程度温柔 (滴道下裂、、盲端)，或许有睾酮依赖性妨碍以及睾酮制备妨碍。

睾酮依赖性妨碍包括睾酮所致体蛋白质 (AR) 蛋白质引致的睾酮不恰当综合征及 5α-丝氨酯蛋白质 (SRD5A2) 蛋白质引致的 5α-丝氨酯局限性综合症。睾酮制备局限性常是由于肾脏小脑激素制备流程中都的蛋白质局限性引致胆向睾酮转化成妨碍, 这些蛋白质包括胆侧链甘油蛋白质、3β-吡啶脱氢蛋白质 II 型式、17α-吡啶化蛋白质/17,20-甘油蛋白质及 17β-HSD3, 其中都 17β-HSD3 局限性综合症尤为典型。

并不一定病综合症虽社会官能别是男官能，但突变为 46，XY；官能腺为子宫；有外乳房男官能化不完全观感。初步治疗顾虑 46，XY 官能变异间歇官能（DSD）。病综合症无荷尔蒙制备妨碍和肾脏炎综合症证据可排外先天官能肾脏炎综合症综合症，双氢睾苯（DHT）但会可排外 5α丝氨酯局限性综合症。该病综合症激素水点为促官能腺激素总体很大很高但会而睾苯却高于但会，睾苯制备前体化学物质雄烯二苯相对来说升高。提示不存在外周睾苯制备妨碍。

进一步，hCG 兴奋试验结果显示睾苯/雄烯二苯对数已为升高，提示雄烯二苯转化成成为睾苯流程所致阻，因此顾虑 17β-HSD3 局限性综合症确实。为了进一步证实治疗，我们对并不一定病综合症及其家系由进行时了 HSD17B3 蛋白质校准序，病综合症（先证者）检校准到两个蛋白质变异: c.277+5 G>A; p.？ 杂合，遗传自叔叔；c.277 G>A; p.(Glu93Lys) 杂合，遗传自儿子。对其表妹进行时检校准辨认出与病综合症相同，收纳上述两个杂合蛋白质蛋白质，对病综合症外甥女进行时上述两个位点蛋白质检校准，辨认出收纳其中都一个杂合蛋白质：c.277 G>A; p.(Glu93Lys)

图 1 病综合症家系由图

图 2 病综合症及其亲属 HSD17B3 蛋白质校准序结果

HSD17B3 蛋白质毗邻突变 9q22 四区, 涵盖 11 个碱基。17β-HSD3 型式局限性综合症作为一种常突变隐官能病症,HSD17B3 蛋白质的纯合蛋白质或复合杂合蛋白质之外可传染病 [1]。17β-HSD3 型式主要在子宫中都表示，利用还原型式辅蛋白质Ⅱ（NADPH）作为辅因子羧酸雄烯二苯 (AD) 转化成为睾苯（T）, 对于胚胎期男官能外乳房的转变成至关重要，所以该病主要影响男官能官能生殖 [2]。

17β-HSD3 局限性综合症的特征官能针灸观感是 46,XY 幼体祖母亲时内乳房为子宫, 外乳房呈男官能表型式, 故常被误按男官能抚育, 青春期时却再次出现进行时官能男官能化，观感为有假两官能子宫。17β-HSD3 局限性综合症的传染病蛋白质迄今已 47 个蛋白质被报道, 包括错义/无义蛋白质、编导蛋白质、激活蛋白质、断开、删失蛋白质等 [3]。

在并不一定家系由中都, 病综合症有两个杂合蛋白质点 c.277+5 G> A; p.？和 c.277 G>A; p.(Glu93Lys) ，分别各来自于其父儿子，病综合症的母亲之外为传染病蛋白质的据称，但并不一定并就会的发展为病综合症。该病综合症 HSD17B3 蛋白质发生传染病蛋白质引致 17β-HSD3 型式局限性综合症，引致雄烯二苯转化成为睾苯妨碍, 故观感为有假两官能子宫。

病综合症表妹 (46XX) 虽然检校准到两个杂合蛋白质与病综合症相同，由于卵巢秘密组织很难 17β-HSD3 型式的表示，且男官能的睾酮主要来自肾脏，少总量来源于卵巢，故睾苯制备和转化成并不所致影响，并不再次出现有假两官能子宫，针灸可无任何观感或仅为受孕紊乱，雄烯二苯和促官能腺激素总体轻度减少等 [4-5]，故病综合症表妹能但会生殖和没婚。病综合症表妹儿子突变为但会 46XX，虽也收纳有其中都一个蛋白质蛋白质，但也并就会的发展为病综合症。

17β-HSD3 型式局限性综合症疗法的主要目的在于病综合症官能别的必需和男官能有假两官能子宫的纠正。该病综合症及家人意愿按男官能官能别生活，病综合症行脊柱脊柱隐睾手术，纤细手术，指甲整形术。术后一再补佳乐（苯甲酯雌激素）1～2 mg/d 替代疗法。

注释

[1].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[2]. Ben RB, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2017,165(Pt A):86-94. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.007.[3].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[4].Rösler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(5):1827-1831. DOI: 10.1210/jcem.81.5.8626842.[5].Boehmer AL, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4713-4721. DOI: 10.1210/

不够多精彩内容，注目「白花智汇」